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目的：建立高脂饮食诱导ApoE敲基因小鼠胰岛素抵抗模型；观察运动对血脂、血糖、骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR-α)、脂酰辅酶A氧化酶(acyl-CoA oxidasel, Acyl)、烯酰辅酶A水解酶/L-3羟-CoA脱氢酶(enoyl-CoA-hydratase and 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, Enoy)mRNA表达的影响,探讨运动改善小鼠胰岛素抵抗的可能机制。方法：将20只雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为：高脂静止组(n=10)和高脂运动组(n=10)。高脂运动组,予以高脂饮食并运动训练12周。高脂静止组除不进行运动干预外,余处理同高脂运动组。另外C57BL/6J小鼠(n=8)作为正常对照组,常规饮食喂养12周。干预12周后,腹腔麻醉,摘眼球取静脉血。测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、游离脂肪酸(FFA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL),空腹胰岛素(FIN),空腹葡萄糖(FPG)水平,并计算胰岛素抵抗指数(Homa-IRI),以确定胰岛素抵抗模型成功的建立。迅速取下双侧腓肠肌,一侧备电镜下观察分析超微结构,另一侧备测PCR。采用RT-PCR方法检测骨骼肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)、脂酰辅酶A氧化酶(Acyl)、烯酰辅酶A水解酶/L-3羟-CoA脱氢酶双(Enoy)mRNA。结果：①与正常对照组相比较,高脂静止组FIN、FPG和Homa-IRI水平明显升高(P<0.01)；与高脂静止组相比较,高脂运动组FIN、FPG和Homa-IRI明显降低(P分别<0.05、0.01、0.01)。②与正常对照组相比较,高脂静止组TC、LDL、FFA水平明显升高(P<0.01)。与高脂静止组相比较,高脂运动组TC、LDL、FFA水平明显降低(P分别<0.05、0.05、0.01),HDL水平明显升高(P<0.05)。③高脂静止组：线粒体水肿,肌膜下水肿、内肌原纤维间水肿,见肌溶解灶。高脂运动组：肌细胞形态结构基本正常。肌原纤维间轻度水肿。肌纤维排列整齐,未见肌溶解、肌膜下水肿等病理征象。④干预12周后,高脂静止组与正常对照组相比较,PPAR-α、Acyl和Enoy mRNA表达明显减少(P<0.01)；高脂运动组与高脂静止组相比较,PPAR-α、Acyl和Enoy mRNA表达明显增加(P<0.01)。结论：1、运动可以明显改善ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗。2、运动上调骨骼肌组织PPAR-α表达、进而上调Acyl与Enoy的表达,使脂肪酸氧化作用增强,改善脂代谢,从而减轻胰岛素抵抗,可能是运动改善ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗的机制之一