妊娠期肝内胆汁淤积症患者总胆汁酸对围产儿预后的结局分析

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背景:妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)对孕妇造成的影响较小,主要威胁胎儿安全,容易引起胎儿窘迫、胎死宫内、早产等情况。我国部分地区ICP发生率较高,具体发病机制尚不明确。疏水性胆汁酸具有细胞毒性,会引起氧自由基危害,胆红素水平升高抑制细胞氧化磷酸化。正常情况下,胎儿产生的胆红素、胆汁酸等被母体吸收,ICP患者母体内胆汁酸水平显著提高,脐血胆汁酸水平升高,因此胎儿细胞能量代谢障碍,引起不良围产儿结局。目的:以ICP患者和正常妊娠产妇为研究对象,分析ICP患者的临床特点,分析肝功能等生化指标变化,依照总胆汁酸水平分组,分析围产儿结局,并探讨ICP产妇围产儿结局的影响因素,分析ICP发病时间、总胆汁酸水平等对围产期妊娠结局的影响。方法:回顾性分析:选取2012年01月到2015年06月苏州大学附属第一医院和盐城市妇幼保健院198例常规产检、住院分娩的ICP患者为研究对象,另外选取同期正常妊娠妇女180例作为对照组。整理患者临床资料,记录患者临床表现,测定总胆汁酸(Total bile acid,TBA)水平。依照总胆汁酸测定水平进行分组,TBA水平低于40μmol/L为轻度组,共118例,TBA水平不低于40μmol/L为重度组,共80例。抽取静脉血,测定谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、直接胆红素(DBIL,Direct bilirubin)、总胆红素(TBIL,Total bilirubin)等指标水平。比较两组产妇妊娠结局,记录产妇发病时间、体征、实验室指标以及并发症情况,根据产妇妊娠结局分析ICP患者不良妊娠结局影响因素,将有统计学差异的因素纳入Logisti回归软件分析,分析ICP患者围产儿不良结局的危险因素。结果:(1)轻度组alt、ast、tba水平和重度组显著高于对照组,轻度组tbil、dbil水平和对照组差异不明显(p>0.05),重度组tbil、dbil水平显著大于对照组(p<0.05)。重度组pi值显著高于轻度组和对照组(p<0.05)。重度组s/d与轻度组、对照组无明显差异(p>0.05)。重度组ri与轻度组、对照组无明显差异(p>0.05)。(2)重度组终止妊娠时间(35.2±1.4)周显著低于轻度组(38.1±1.7)周和对照组(38.5±1.8)周(p<0.05),轻度组早产儿比例(11.8%)、重度组(85.0%)显著大于对照组(5.0%)(p<0.05),轻度组(41.5%)和对照组阴道分娩比例(61.7%)差异不明显(p>0.05),重度组阴道分娩比例(6.3%)显著低于对照组(61.7%)和轻度组(41.5%)(p<0.05),重度组新生儿体重(2968.1±527.5g)与轻度组(3216.5±468.3g)、对照组(3342.1±516.2g)无明显差异(p>0.05)。重度组产后出血(5.0%)、胎儿生长受限比例(8.7%)、轻度组产后出血(3.4%)、胎儿生长受限比例(6.8%)与对照组产后出血(3.3%)、胎儿生长受限比例(5.0%)无明显差异(p>0.05)。(3)轻度组胎儿窘迫(13.6%)、羊水胎粪污染比例(11.0%)和重度组患者胎儿窘迫(27.5%)、羊水胎粪污染比例(40.0%)显著高于对照组胎儿窘迫(6.7%)、羊水胎粪污染比例(5.0%)(p<0.05)。重度组apgar评分小于7分(8.7%)、入住nicu(22.5%)、新生儿高胆红素血症(62.5%)、新生儿吸入性肺炎比例(32.5%)显著高于轻度组apgar评分小于7分(3.4%)、入住nicu(5.1%)、新生儿高胆红素血症(21.2%)、新生儿吸入性肺炎比例(8.5%)和对照组apgar评分小于7分(1.7%)、入住nicu(3.3%)、新生儿高胆红素血症(5.0%)、新生儿吸入性肺炎比例(3.3%)(p<0.05)。对照组患者新生儿死亡(0%)、胎死宫内(0%)、胎粪吸入综合征比例(0%)与轻度组新生儿死亡(0%)、胎死宫内(0.8%)、胎粪吸入综合征比例(0.8%)和重度组新生儿死亡(1.3%)、胎死宫内(2.5%)、胎粪吸入综合征比例(2.5%)无明显差异(p>0.05)。(4)icp患者围产儿发生不良结局共105例,将年龄、分娩方式、发病时间、tba、alt等指标纳入单因素回归分析模型,单因素分析显示,围产儿不良结局与皮肤瘙痒、合并乙肝等无关(p>0.05),发病时间、tba、alt、dbil过高、合并高血压是围产儿不良结局危险因素(p<0.05)。(5)Logistic回归分析模型,发病时间(OR=2.968)、TBA过高(OR=1.754)以及合并高血压(OR=1.823)是围产儿不良结局危险因素,与围产儿不良结局发生率呈现正相关(P<0.05)。结论:(1)ICP重度组产妇妊娠结局与轻度组与对照组比较较差,早产比例显著提高,终止妊娠时间提前,ICP患者TBA浓度不高时对分娩方式无明显影响。(2)ICP患者TBA水平过高,围产儿结局明显较差,胎儿窘迫、羊水胎粪污染、新生儿高胆红素血症以及吸入性肺炎比例显著提高(P<0.05)。(3)合并高血压以及发病时间早是ICP患者围产儿不良结局危险因素,ICP患者围产儿不良结局与患者TBA水平呈现正相关,分度诊治有助于改善围产儿预后。
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