VCAM-1分子靶向的PLGA聚合物微泡的合成和表征

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超声成像是目前临床上广泛使用的疾病诊断方法,具有无创、实时、无毒副作用以及价格便宜等优点。超声造影剂能够显著增强超声成像信号,用各种特异性配体比如抗体等修饰后的靶向超声造影剂能特异性增强靶部位信号,在动脉粥样硬化、肿瘤新生血管等疾病出现明显的病变形态之前,实现早期诊断成像。本文中通过PCR和流式细胞检测的方法证明脂多糖(LPS)刺激的人脐静脉内皮细胞表面粘附分子VCAM-1(也称CD106)高表达,同时在建立的大鼠动脉粥样硬化病变部位也检测到VCAM-1分子表达量升高,这为我们针对动脉粥样硬化病变进行早期诊断的靶向抗-VCAM-1超声微泡提供了理论依据。本文以乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)作为外壳材料,通过双乳化法和冷冻干燥技术制备内部包含空气、表面携带anti-VCAM-1抗体的靶向微泡作为超声分子成像造影剂。通过优化实验制备出了粒径在0.43~2.41μm微泡超声造影剂,平均粒径1.17μm,且粒径大小与制备过程中乳化条件有关。扫描电镜观察到微泡为均匀的球形,外表面平滑,激光共聚焦观察表明微泡内部结构为多孔状结构,经过靶向修饰后,微泡表面所连接的抗体有一个最大值。在本文成功制备出了PLGA靶向微泡超声造影剂,在动脉粥样硬化早期诊断方面具有潜在应用价值。
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