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1目的甲硫氨酸维B1注射剂包括注射用甲硫氨酸维B1及甲硫氨酸维B1注射液,为我国自主研发产品,国内外药典均未收载。该品种生产厂家及批准文号数较多,现行标准繁多,质量标准多为国家局单行标准,导致质量控制尺度不一,难以全面有效地控制药品质量。同时注射剂制备过程复杂,质量要求高,成本高,为临床高风险品种。药品说明书中标识的不良反应主要为头痛、恶心等,临床报道不良反应较多,部分为重度不良反应。为保障人民用药安全,应提高药品质量标准,以提高药品安全有效性。2方法本次研究基于100批样品的常规检验中发现的问题,开展探索性研究。主要开展以下几个方面工作:建立有关物质HPLC检测方法,根据稳定性初步考察结果,对有关物质进行控制,对杂质进行溯源并进行杂质谱分析;建立HPLC法同时测定两组份含量;建立细菌内毒素检查法控制生物安全性;针对注射剂的特殊性,考察灭菌条件对药品质量的影响,辅料、添加剂等对药品质量的影响。3结果根据探索性研究结果,拟定较为全面的质量标准,为更好的控制药品质量提供研究基础。按照拟定的有关物质和含量测定的HPLC法检测方法,发现一批样品中有关物质较高,且含量测定结果与原标准方法比较,差异较大。建立了细菌内毒素检查法,用以控制生物安全性。对注射液的灭菌条件进行考察,发现注射液灭菌及辅助热时间增加、温度升高,有关物质增加,灭菌条件与样品质量有密切联系,部分企业采用高温灭菌,存在不合理性,处方及生产工艺有待进一步优化;1批注射用甲硫氨酸维B1因枸橼酸含量过高导致细胞毒性大,6批注射用甲硫氨酸维B1甘露醇含量与处方量不一致;1批注射液中抗氧剂含量低于处方量,可能与抗氧剂和主药反应降解有关。4结论通过对该品种现行质量标准进行考察研究,重点对含量测定和有关物质项目进行标准提高,统一生物安全性试验。参考国内外文献,对制剂中的已知杂质进行控制,分析未知杂质来源及毒性,为该品种的药品安全生产提供研究基础。