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目的:在临床器官移植中,移植患者由于初次移植、输血、怀孕以及持续暴露于共生性病原微生物等多种原因,外周血中有40～50％的T细胞有记忆性的表型,对移植物初次及再次移植的存活时间造成重大影响。此外,研究证明B细胞产生的同种反应性抗体在此过程中也发挥重要作用。因此,抑制初次移植时记忆性T细胞(Tm)和同种反应性抗体的产生是该问题可能的解决方案。尝试在初次移植时应用抗CD154/LFA-1单克隆抗体(anti-CD154/LFA-1)的基础上附加使用抗CD70单克隆抗体(anti-CD70),尽量减少Tm和同种反应性抗体的产生,从而明显延长再次移植时心脏移植物的生存期,并探讨其可能的机制。
方法:构建从BALB/c到C57BL/6(B6)的初次皮肤移植,4周后,受体鼠B6排斥掉移植的皮肤,以此B6小鼠为受体,BALB/c小鼠为供体,进行二次心脏移植术。初次移植给予anti-CD154/LFA-1处理的基础上,附加或者不附加anti-CD70,二次心脏移植时分为给予或者不给予anti-CD154/LFA-1处理两个阶段。研究在初次皮肤移植时附加或者不附加anti-CD70处理对Tm产生以及二次心脏移植物生存期的影响。
结果:
1.未附加anti-CD70处理组,皮肤移植一个月后CD4+Tm/CD4+T比例为47.32±4.28％,CD8+Tm/CD8+T比例为23.18±2.77％,附加anti-CD70处理组两者比例分别降低为34.10±2.71％、12.19±3.52％(两组间Tm值比较具有统计学差异,P＜0.05)。
2.未附加anti-CD70处理组心脏移植后移植物的平均生存期(Mean survival time,MST)为10天(day,d),附加anti-CD70处理组心脏移植后移植物MST＞90d(两组比较,P＜0.001)。
3.和未附加anti-CD70处理组相比,附加anti-CD70处理组受者脾脏同种反应性T细胞增殖能力显著降低,移植物中浸润的CD8+T细胞减少到23.39±2.78％(P＜0.01),同时,调节性T细胞(regulatoryT cells,Tregs)产生明显增加,并且Tregs在术后第100天比例达到9.46±1.48％(P＜0.05)。
结论:初次移植在给予anti-CD154/LFA-1处理的基础上附加anti-CD70可以明显减少Tm的产生,这种方法为避免二次心脏移植中Tm介导的加速性排斥提供了有效的治疗方案,并且能显著延长二次心脏移植物的生存期。