论文部分内容阅读
背景和目的缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）又称脑梗死（Cerebral infarct），是所有脑血管疾病（CVD）中最为常见的一种类型，大约占全部CVD的四分之三。因IS具有高发病率、高致残率、高复发率、高病死率的特点，所以是全世界各个国家卫生资源耗资最大的主要疾病之一，同时也是目前社会上严重危害到人们身体健康的主要疾病之一。那些已经被发现的导致脑卒中的危险因素，比如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒、肥胖、无症状颈动脉狭窄、心房纤颤及其他心脏病等并不能完全地解释脑卒中的发生与发展。1969年MeCully首次提出高同型半胱氨酸（Hcy）血症可能与动脉粥样硬化相关联，此后，国内国外很多学者围绕这一观点展开了大量的临床调查与科学研究。近些年来，大量的研究结果支持高Hcy血症和脑卒中的发生与发展有密切相关性。Hcy的代谢需要叶酸、维生素B12及N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的参与，MTHFR是Hcy代谢过程中的关键酶，它的基因碱基对突变（其中以C677T碱基对突变最为常见）将导致MTHFR缺乏或者活性下降。MTHFR活性下降及叶酸、维生素B12的缺乏均是导致高Hcy血症的重要原因。本研究旨在通过测定血浆中Hcy、叶酸、维生素B12的浓度水平及其代谢酶MTHFR基因的多态性，以探讨其与IS的关联性。方法对85例IS病例组患者和82例对照者，采用酶循环法测定血浆Hcy浓度，大于15μmol/L即可诊为高Hcy血症。采用免疫分析法分析叶酸、维生素B12水平，应用PCR-芯片杂交法分析MTHFR基因型的多态性。结果IS组血浆Hcy浓度（16.75±3.58） μmol/L，显著高于对照组Hcy浓度（10.06±3.01）μmol/L（p<0.001）；IS组与对照组中高Hcy血症者分别有34例（40.0%）和6例（7.32%），差异有显著统计学意义（2=29.82，p<0.001）；对照组叶酸、维生素B12水平显著高于IS组（p<0.001）；两组中Hcy浓度与叶酸水平均呈负相关（IS组：r=-0.41，p<0.01；对照组：r=-0.23，p<0.05）；两组中Hcy浓度与维生素B12水平均呈负相关（IS组：r=-0.34，p<0.01；对照组：r=-0.21，p<0.05）。MTHFR基因TT纯合子组血浆Hcy水平显著高于CT杂合子组及CC纯合子组（p<0.01）；CT杂合子组和CC纯合子组间血浆Hcy浓度亦有显著性差异（p<0.01）；MTHFR基因TT纯合子在IS的分布频率显著高于对照组（p<0.01）；病例组MTHFR基因T、C等位基因频率分别为57.65%、42.35%,对照组为38.41%、61.59%,两组有显著性差异(2=12.37, p<0.01)。结论血浆Hcy浓度增高是IS的危险因素之一；Hcy浓度与叶酸、维生素B12水平呈负相关，叶酸、维生素B12降低可能是导致血浆Hcy增高的重要原因；MTHFR基因突变很可能是血浆Hcy升高的主要影响因素；MTHFR基因C677T突变可能与IS的易感性密切相关。