诱导化疗联合同期化放疗与单纯同期化放疗比较治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

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研究目的: 主要目的是比较诱导化疗+同期化放疗与单纯同期化放疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的毒性反应及疗效差异,次要目的是比较诱导化疗采用PF方案与TP方案之间的毒性反应和疗效差异。 材料与方法: 从2005年5月到2008年9月止,共213例局部晚期鼻咽癌患者(1992福州分期为Ⅲ—Ⅳa期)符合入组标准进入本研究,随机分为DDP同期化放疗组(CRT组)71例、PF诱导化疗+同期化放疗组(PF+CRT组)76例和TP诱导化疗+同期化放疗组(TP+CRT组)66例。同期化疗方案为DDP80mg/㎡,q3w×2,PF诱导化疗采用DDP80mg/m2iv和5-Fu3g/m2civ48h,q3w×2,TP诱导化疗采用Taxol135mg/m2Carboplatin(AUC=6),q3w×2。三组采用的放疗技术和剂量基本一致。观察和记录患者在放化疗过程中的粘膜、皮肤和消化道等毒副反应,按NCCI CTC3.0评价标准进行评分。治疗结束时行鼻咽电子镜检查,疗效判断采用WHO实体瘤疗效评价标准。用Kaplan—Meier法计算总生存率(OS)、无病生存率(DFS)、无复发生存率(RFS)和无远处转移生存率(DMFS),组间各项生存曲线比较采用Log—Rank检验。 研究结果: 在诱导化疗期间,PF+CRT组和TP+CRT组的呕吐反应≥2级发生率分别为40.8%和1.5%(P=0.0001),白细胞减少≥2级发生率分别为25%和56.1%(P=0.002),血小板下降≥2级发生率分别为3.9%和12%(P=0.003)。在同期放化疗期间,CRT组、PF+CRT组和TP+CRT组白细胞减少≥3级的发生率分别为9.8%、13%和25.8%,其中,CRT vs PF+CRT,P=0.07;CRT vs TP+CRT,P=0.01;PF+CRT vs TP+CRT,P=0.01。血小板减少≥2级的发生率分别为4.2%、10.5%和22.7%,其中,CRT vs PF+CRT,P=0.012;CRT vs TP+CRT,P=0.001;PF+CRT vs TP+CRT,P=0.01。血红蛋白减少≥2级的发生率分别为14.1%、25%和22.7%,其中,CRT vs PF+CRT,P=0.01,CRT vs TP+CRT,P=0.01,PF+CRTvs TP+CRT,P=0.26。三组间的胃肠道反应、口干、皮肤和粘膜反应均无显著差异。治疗结束时三组间的鼻咽和颈部病灶全消率均无显著差异(P=0.653)。 中位随访时间为26.3个月(2.5-44.7个月),三组的2年OS、DFS和RFS比较无显著差异,但PF+CRT组的2年DMFS明显高于TP+CRT组(94.0%和84.9%,P=0.035),与CRT组相比,也有提高的趋势(94.0%和86.4%,P=0.068)。亚组分析显示诱导化疗(包括PF+CRT组和TP+CRT组)+同期化放疗组可降低N1患者的2年远处转移率,改善患者的2年无病生存率和总生存率;对于N2患者,虽然诱导化疗+同期化放疗组的各项生存率均高于CRT组,但差异无统计学意义。 结论: 1.本研究结果初步表明,采用PF或TP方案的诱导化疗加重了局部晚期鼻咽癌患者同期放化疗的骨髓抑制毒性,并对同期化放疗的依从性造成一定的影响。TP方案与PF方案相比,胃肠道反应较轻,而骨髓抑制毒性较大,但两者的毒性均可以耐受,即期疗效也无明显差异。 2.诱导化疗并不能提高局部晚期鼻咽癌患者同期放化疗的2年生存疗效,但可提高N1病变的2年无远处转移率、无病生存率和总生存率。由于病例数不够多,随访时间不够长,其结果尚待进一步研究加以证实。
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