茶多酚/聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球的制备及缓释性能研究

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茶多酚是一种具有良好抗氧化性和药理作用的天然药物,但因其在空气中易被氧化而制约了其长效作用。通过制备其包覆微球,用聚合物保护茶多酚,可在提升其稳定性的同时,使其满足长效缓释的使用要求。  本文以茶多酚的主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)为负载药物,以聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)为负载材料,通过复乳法制备EGCG/PLGA微球,以期提升微球中EGCG的包封率和载药量,并实现EGCG的两周缓释。为此,首先针对药物溶液及药物缓释体系建立了EGCG的检测方法,然后考察了复乳法的不同工艺条件对所制备的EGCG/PLGA微球的包封率和载药率的影响规律,通过四因素三水平正交设计实验对制备工艺进行优化,筛选形成高包封率和载药量以及良好表面形貌微球的最佳工艺条件,并研究了所制备的微球的释放行为。通过调控各相态之间的良好协同,特别是油相中PLGA浓度,可有效提高EGCG的包封率,将EGCG/PLGA微球的包封率从约30%提高至80%以上、载药率从约2%提高至4%以上。此外,综合对微球形貌和缓释性能考虑,通过控制外水相的CaCl2浓度,获得表面基本无缺陷的EGCG/PLGA微球,实现EGCG的两周均匀缓释。研究结果可为小分子亲水性药物的缓释微球制备提供指导,并有望用于皮肤疾病的辅助治疗。  本研究的创新点有:通过调控复乳法中各相态间的协同性,解决了水溶性EGCG低包封率、释放时间短的难题,提升微球对EGCG的包封率和载药量,实现EGCG的长效缓释。
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