可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在脓毒症相关急性肾损伤早期诊断及预后中的研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangpeifei
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背景急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指短时间由于各种因素导致的肾脏排泄功能急剧下降,最终引起肾脏结构和功能的改变,其特征是肌酐水平快速升高、尿量减少或二者兼有。AKI是住院患者的常见并发症,不仅与住院费用增加、住院时间延长以及死亡率增加相关,还会增加心血管事件、慢性肾脏病及终末期肾脏病的发生风险。脓毒症是感染引起宿主反应失调,从而导致的器官功能障碍。脓毒症容易影响肾脏导致脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)。S-AKI发病率和死亡率均较高,尽早识别S-AKI对指导临床治疗和改善预后具有重要意义。可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase plasminogen activator receptor,suPAR)是参与肾脏损伤的重要免疫介质,最近的研究发现suPAR可通过改变近端肾小管线粒体能量代谢以及增加氧化应激使近端小管对损伤更加敏感,进而参与AKI的发病过程。目前尚无研究观察suPAR在S-AKI患者血浆中的动态变化情况,也无研究探讨suPAR在S-AKI早期诊断及预后中的价值。目的分析suPAR在脓毒症患者血浆中的表达情况,探讨血浆suPAR对S-AKI早期诊断和预后的价值。,法本研究以2020年12月至2022年2月入住河南省人民医院中心ICU的脓毒症患者182例为实验组,在确诊脓毒症后0h、12h、24h及48h分别留取患者静脉血,以同期健康体检者50例为对照组。参照2012年改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)指南,观察患者确诊脓毒症后7天内血清肌酐、尿量变化情况,将患者分为脓毒症合并AKI组及脓毒症未合并AKI组,对AKI严重程度进行分期,将2期和3期AKI统称为严重AKI。收集所有脓毒症患者的基本资料及生化指标,预后资料包括行肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)、28 天死亡。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELIS A)检测不同时间点血浆suPAR水平,通过绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)及计算曲线下面积(area under the curve,AUC)评价不同时间点血浆suPAR对脓毒症相关AKI的早期诊断和预后预测的价值。结果1、脓毒症组血浆suPAR水平显著高于健康对照组(P<0.05);而两组的年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。2、本研究最终纳入182例脓毒症患者,其中66例患者发生S-AKI,S-AKI的发病率为36.3%。脓毒症合并AKI组与脓毒症未合并AKI组在年龄、性别、合并糖尿病、合并冠心病等基本资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与脓毒症未合并AKI组相比,脓毒症合并AKI组高血压比例、使用机械通气比例、28天死亡比例、SOFA评分、APACHEⅡ评分、谷草转氨酶、血清肌酐、血尿素氮明显更高,器官功能障碍数明显更多,凝血酶原时间明显增加,eGFR明显更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3、脓毒症合并AKI组suPAR水平在12h、24h、48h均显著高于非AKI组(P<0.05)。脓毒症合并AKI组suPAR水平在确诊脓毒症后逐渐升高,然后下降;而脓毒症未合并AKI组suPAR水平在确诊脓毒症时最高,后逐渐下降。4、ROC曲线分析结果显示,确诊脓毒症后24h血浆suPAR预测S-AKI的AUC最大(AUC=0.701,95%CI:0.623-0.779,P<0.001),最佳截断值为 6.31ng/ml,灵敏度为62.1%,特异度为71.6%;将12h、24h以及48h suPAR联合检测没有显著提高suPAR的诊断效能。5、共66例患者发生了S-AKI,其中AKI 1期35例、严重AKI 31例。严重AKI的suPAR水平在0h明显高于1期AKI(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,确诊脓毒症后0h血浆suPAR预测脓毒症并发严重AKI的AUC最大(AUC=0.657,95%CI:0.523-0.791,P=0.028),最佳截断值为 7.73ng/ml,灵敏度为 48.4%,特异度为82.9%。6、共18例S-AKI患者行RRT治疗,ROC曲线分析显示各时间点suPAR对S-AKI患者进行RRT治疗均无预测效能(均P>0.05)。7、在随访的28天内,共31例S-AKI患者发生死亡,S-AKI的死亡率为46.9%。死亡组0h和48h suPAR水平均高于存活组(P<0.05)。对死亡组和存活组患者suPAR水平进行ROC曲线分析,结果显示0h及48h suPAR联合检测预测S-AKI患者 28 天死亡的AUC最大(AUC=0.673,95%CI:0.540-0.805,P=0.016),灵敏度为61.3%,特异度为77.1%。结论血浆suPAR可早期诊断S-AKI的发生,在预测脓毒症并发严重AKI以及S-AKI的短期死亡中具有一定临床价值。
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