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丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是一种严重危害公共健康的威胁,是终末期肝病的一种关键诱因。丙型肝炎病毒一种危害性很大的病原体,可造成超过2/3的接触过它的人慢性感染。慢性丙型肝炎患者中无效的炎症应答可促进肝纤维化和肝硬化的发展。慢性丙型肝炎患者的肝脏组织学病理特征是肝脏汇管区聚集着大量的CD4+T细胞,但浸润的CD4+T细胞的种类仍不清楚,哪些因素导致CD4+T细胞大量浸润也不清楚。这种病理现象与异位性皮炎患者的病理现象很相似:炎症部位均有大量的CD4+T细胞浸润,已证明在异位性皮炎患者中炎症部位的CD4+T细胞与OX40L-OX40途径密切相关。
OX40L-OX40途径在慢性丙型肝炎免疫发病机制中的作用尚无报道,本研究旨在阐述OX40L-OX40途径在慢性丙型肝炎免疫发病机制中的作用。通过FACS技术检测35例CHC患者和30例健康志愿者外周血中抗原递呈细胞细胞表面OX40L的表达水平和各种淋巴细胞表面OX40的表达水平。
研究发现,慢性丙型肝炎患者和健康志愿者髓系来源树突状细胞和浆细胞样树突状细胞表面均无OX40L表达;且与健康对照相比,OX40L主要高表达在慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞表面,HCV的非结构蛋白3(NS3)抗原和核心(Core)抗原能够显著上调健康志愿者外周血单核细胞表面OX40L的表达。CHC患者与健康志愿者外周血B细胞、NK细胞表面均无OX40表达;与健康志愿者相比较,OX40主要表达在CHC患者外周血T细胞表面,CD8+T细胞表面OX40的表达较CD4+T细胞表面OX40表达高,CD4+T细胞表面OX40表达持续时间较CD8+T细胞长;研究还发现,慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞OX40L的表达水平与血清中丙氨酸氨基转移酶水平呈显著正相关,与血清中HCV RNA含量呈显著正相关。研究证明了:重组的OX40L可显著促进慢性丙型肝炎患者HCVNS3和HCV Core抗原特异性CD4+T细胞增殖;使用抗OX40L的中和抗体可显著抑制HCV NS3和HCV Core抗原特异性CD4+T细胞增殖,并抑制分泌TNF-α和IL-13,而对HCVNS3和HCV Core抗原特异性CD8+T细胞增殖无明显作用,再次验证了OX40L-OX40主要通过影响CD4+T细胞发挥功能。