稳定型超氧化物歧化酶对小鼠非酒精性脂肪肝及肠道菌群的影响

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目的探究稳定型SOD(MS-SOD)灌胃对小鼠非酒精性脂肪肝及糖代谢的改善作用及其可能机制。方法实验一:C57小鼠随机分为NC组、HFD组、SOD组。NC组给予基础饲料,其余给予高脂饲料。第8周开始,NC组及HFD组给予无菌水灌胃,SOD组给予MS-SOD溶液灌胃。灌胃每天1次,直至实验结束。实验结束前进行糖代谢检测。实验结束后取内脏组织保存待测,检测内容包括脂肪肝、肝脏炎症因子、肠屏障、盲肠内容物宏基因组及肠道菌群。实验二:C57小鼠随机分为高脂组、抗生素高脂组及抗生素高脂SOD组,三组小鼠均予以高脂饲料,后两组给予抗生素处理。实验第2周开始,抗生素高脂SOD组小鼠予以MS-SOD溶液灌胃,其余组别予以无菌水灌胃,直至实验结束。实验结束前进行糖代谢检测。实验结束后取内脏组织保存待测,检测内容包括脂肪肝及肝脏免疫因子。实验三:ob/ob小鼠随机分为对照组及SOD组,正常饲料喂养满4周后,对照组小鼠给予无菌水灌胃,SOD组小鼠给予MS-SOD溶液灌胃。灌胃每天1次,直至实验结束。实验结束前进行糖代谢检测。实验结束后取内脏组织保存待测,检测项目包括脂肪肝、肝脏炎症因子、粪便清蛋白及肠道菌群。结果实验一:1、HFD组小鼠肠道细菌携带锰型SOD降低。2、NC组及SOD组小鼠空腹血糖、GTT试验等糖代谢检测优于HFD组小鼠。3、NC组及SOD组小鼠脂肪肝评分及肝细胞cc14、cc18等炎症因子mRNA表达低于HFD组小鼠。4、NC组、HFD组及SOD组在反映肠道菌群β多样性的PCOA图中可呈现区分趋势。5、SOD组小鼠肠屏障检测测优于HFD组。实验二:高脂组小鼠在糖代谢、脂肪肝、肝脏炎症因子检测均劣于抗生素高脂组及抗生素高脂SOD组小鼠,但后两者在各项检测中均未见明显差异。实验三:1、SOD组小鼠GTT试验等糖代谢检测优于对照组;2、SOD组小鼠脂肪肝评分及肝脏ccl4表达高于对照组;3、两组小鼠肠道菌群存在差异。4、SOD组小鼠粪便清蛋白低于对照组;结论实验一:1、高脂饮食导致小鼠肠道微生携带达锰型SOD降低。2、MS-SOD灌胃可缓解高脂饮食导致小鼠的糖代谢异常、非酒精性脂肪肝炎症状,可能机制为MS-SOD对肠道菌群及肠道屏障的保护作用。实验二:在去除肠道菌群状态下,MS-SOD灌胃并未进一步促进小鼠脂肪肝、糖代谢的改善,提示MS-SOD可能通过肠道菌群途径影响相关代谢。实验三:MS-SOD能在一定程度上缓解ob/ob小鼠的糖代谢异常及脂肪肝症状,保护肠道屏障及改善肠道菌群。
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