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目的:研究RGD-nrhTNFα(靶向新型重组人肿瘤坏死因子-α)在小鼠体内ivm.与i.v.的血药浓度-时间曲线、药代动力学参数和排泄特点,比较RGD-nrhTNFα和nrhTNFα(普通肿瘤坏死因子-α)的药代动力学特征。
方法:用双抗体夹心ELISA法测定RGD-nrhTNFα和nrhTNFα在小鼠体内i.m.和i.v.后血清及尿液中的药物浓度,用DAS药动学统计软件进行血药浓度-时间曲线拟合及药动学参数计算。
结论:1. i.m.、i.v.等摩尔剂量的RGD-nrhTNFα和nrhTNFα的药动学特征分别符合一室一级消除、二室一级消除。与等摩尔剂量的nrhTNFα相比:RGD-nrhTNFα的吸收、分布速度减慢;吸收程度提高,Cmax(i.m.)、各时点的血药浓度、AUC(0-∞)及绝对生物利用度明显提高;消除特征相似,均能在体内快速代谢降解。2. RGD-nrhTNFα和nrhTNFα在尿中原型药物排泄极少,主要以无免疫原性的代谢产物排出。