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1、研究目的:探讨RhoC及其效应分子ROCK2的表达在喉鳞状细胞癌(LSCC)进展中可能起到的作用,并讨论这些蛋白在临床上可能的应用前景。
2、研究方法:运用免疫组化技术检测50例LSCC标本RhoC和ROCK2蛋白的表达,并检测22例正常鳞状上皮中ROCK2蛋白的表达,分析ROCK2的表达在LSCC组织与正常鳞状上皮之间是否具有差异性,并进一步分析RhoC与ROCK2的表达与LSCC临床病理及预后等数据之间的关系。
3、结果:(1)RhoC在50例LSCC组织中表达阳性为21例,阳性率为42％；RhoC在不同LSCC组织中的差异表达与相应患者的淋巴结转移和临床分期相关(p<0.05),而与肿瘤大小、术后复发、无瘤生存期及疾病特异性总体生存期无关(p>0.05)；(2)ROCK2在50例LSCC组织中表达阳性有25例,阳性率为50％,在22例正常鳞状上皮中表达阳性有5例,阳性率为22.7％,二者之间具有显著的统计学差异(p<0.05)；ROCK2在不同L.SCC组织中的差异表达与相应患者的肿瘤大小相关(p<0.05),而与淋巴结转移、临床分期、术后复发、无瘤生存期及疾病特异性总体生存期之间均无相关性:(3)50例LSCC组织中RhoC和ROCK2表达同时为阳性的有11例,所占的比例为22％,将二者表达同时为阳性时定义为RhoC-ROCK2通路阳性,此种差异表达与淋巴结转移相关(p<0.05),但与肿瘤大小、术后复发、无瘤生存期、疾病特异性总体生存期无关(p>0.05),但二者同时为阳性的患者其3年以内的无瘤生存率明显低于其他患者。
4、结论:(1)RhoC的表达与患者淋巴结转移和临床分期之间具有相关性,提示RhoC在LSCC进展尤其是侵袭性的增强中起到重要的作用,其有可能作为未来此类患者的诊断参考和治疗靶点；(2)ROCK2蛋白在不同LSCC组织中的表达明显高于正常鳞状上皮(p<0.05),在不同的LSCC组织中ROCK2蛋白的表达与肿瘤大小之间存在相关性,提示其有可能通过参与细胞周期的调节而影响LSCC细胞的增殖能力；此外本研究虽未发现ROCK2表达与相应患者淋巴结转移之间的关联,但并不意味着ROCK2不参与LSCC细胞侵袭性增强的过程,要更好的定位ROCK2在LSCC进展中所起到的作用,仍需要进一步的研究；(3)RhoC和ROCK2均为阳性时,与相应患者淋巴结转移相关,而与肿瘤大小无关,提示RhoC很可能通过RoCK2来进一步影响LSCC细胞的侵袭能力,但ROCK2调节肿瘤细胞增殖能力的上游分子不是RhoC而有可能是Rho亚家族的其他成员,比如RhoA。此外,以RhoC与ROCK2同时为阳性或否为变量绘制Kaplan-Meier曲线可发现二者同时为阳性的患者其无瘤生存率明显低于其他患者,但log-rank检验计算所得的p值为0.069,并无统计学意义,二者的结合是否比单一标记物在预测预后方面更具价值,也许在增大样本或延长随访时间后能得到更有价值的结果。