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目的：脑血管病被认为是危害人类健康的三大疾病之一，尤其是缺血性脑血管病以其较高的发病率、致残率、死亡率、复发率给人类生命造成了严重威胁。脑缺血后继发性脑损伤是病情加重及影响预后的重要原因，包括炎症反应、氧化应激、钙超载、谷氨酸的兴奋毒性、细胞凋亡及线粒体功能异常等因素。其中炎症反应在脑血管病中的作用机制日益得到重视，如何减轻梗死后炎症反应成为治疗的重要方法。近年来，随着对免疫炎症研究的深入， nucleotide oligomerization domain-like receptors2(NOD2)/receptor-interacting protein2(RIP2)诱导的nuclear factor kappaB(NF-κB)信号通路被证实参与脑缺血后炎症反应，而下调该通路可以减轻缺血后的炎症反应，发挥脑保护作用。大量的药理和临床研究发现柚皮素（Naringenin，NG）具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗病毒、抗肿瘤等多种药理作用。由于柚皮素是脂溶性的，容易透过血脑屏障，已有实验研究证明柚皮素可以对帕金森病，阿尔茨海默氏病等中枢神经系统疾病发挥脑保护作用。但有关柚皮素在脑梗死急性期的保护作用及机制的研究甚少。本实验在大鼠永久性大脑中动脉闭塞（Permanent Middle Cerebral ArteryOcclusion，pMCAO）所致脑缺血模型上观察局部脑缺血后柚皮素的神经保护作用及其可能的机制。方法：采用健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠，应用改良的Longa线栓法建立大鼠右侧pMCAO模型。120只实验动物随机分为假手术组（Sham）、单梗组（pMCAO）、对照组（Vehicle）、柚皮素小剂量组（naringenin50mg/kg per day，NG-L）、柚皮素大剂量组（naringenin100mg/kg per day，NG-H）。术后24h对各组大鼠进行神经功能评分。评分完毕后将动物断头处死，用干湿重法检测脑组织含水量，用2%2，3，5-三苯基四唑氮红（Triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色法测量脑梗死体积，用免疫组织化学（Immunohistochemistry）、蛋白印记（Western blot）和实时荧光定量逆转录多聚酶链反应（Real-time reverse transcription-quantitative PCR，RT-qPCR）测定缺血大脑皮层NOD2、RIP2、NF-κB、MMP-9和claudin-5的表达。结果：1Sham组无神经功能缺损，而pMCAO、Vehicle组、柚皮素小剂量组和柚皮素大剂量组大鼠均出现不同程度的左侧肢体偏瘫。柚皮素大剂量组的神经功能评分在24h低于pMCAO组和Vehicle组，差异有统计学意义（pMCAO group vs. NG-H group:3.38±0.16vs.2.67±0.20, P <0.05;Vehicle group vs. NG-H group:3.42±0.13vs.2.67±0.20, P <0.05）。柚皮素小剂量组与pMCAO组和Vehicle组相比，神经功能评分有所改善，但差异无统计学意义（pMCAO group vs. NG-L group:3.38±0.16±vs.3.04±0.13, P>0.05; Vehicle group vs. NG-H group:3.42±0.13vs.3.04±0.13, P>0.05）。2柚皮素大剂量组病变侧脑组织含水量在24h时低于pMCAO组和Vehicle组，差异有统计学意义（pMCAO group vs. NG-H group:85.46±0.40%vs.83.17±0.55%, P <0.05; Vehicle group vs. NG-H group:85.15±0.32%vs.83.17±0.55%, P <0.05）。柚皮素小剂量组与pMCAO组和Vehicle组相比，脑组织含水量有所改善，但差异无统计学意义（pMCAOgroup vs. NG-L group:85.46±0.40%vs.84.36±0.38%, P>0.05; Vehiclegroup vs. NG-H group:85.15±0.32%vs.84.36±0.38%, P>0.05）。3与pMCAO组和Vehicle组相比，柚皮素大剂量组梗塞体积在24h明显减小，差异有统计学意义（pMCAO group vs. NG-H group:44.35±2.23vs.34.44±1.65, P <0.05; Vehicle group vs. NG-H group:44.42±1.53vs.34.44±1.65, P <0.05）。柚皮素小剂量组与pMCAO组和Vehicle组相比，梗塞体积有所减小，但差异无统计学意义（pMCAO group vs. NG-L group:44.35±2.23vs.38.99±2.54, P>0.05; Vehicle group vs. NG-H group:44.42±1.53vs.38.99±2.54, P>0.05）。4在脑梗塞后24h，柚皮素大剂量组NOD2、RIP2、NF-κB和MMP-9表达均降低，而claudin-5的表达增加（P <0.05）。柚皮素小剂量组也可以下调NOD2、RIP2、NF-κB和MMP-9的表达且上调claudin-5的表达，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：脑缺血后脑组织中NOD2、RIP2、NF-κB和MMP-9的表达显著升高，claudin-5的表达显著降低。大剂量柚皮素可以改善神经症状，减轻脑梗死体积，减轻脑水肿，对局灶性脑缺血具有神经保护的作用。其保护作用可能与下调NOD2、RIP2、NF-κB和MMP-9的表达，上调claudin-5的表达有关。