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目的：研究心脏移植中心肌细胞p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,MAPK)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α的表达及它们与心肌损伤和心肌细胞凋亡的关系。探讨CD8阳性细胞中p38 MAPK表达与心脏移植排斥反应和心肌细胞凋亡的关系，进一步研究tacrolimus(FK506)对p38MAPK的作用。 方法：建立异位心脏移植大鼠模型，随机分为以下各组：对照组(SD to SD)25只；同种异体组(Wister to SD)25只；FK506治疗组(Wister to SD+FK506)25只。各组分别于移植手术后第1、3、5、7天各处死5只摘取移植心，其它5只观察生存时间。摘取的移植心脏进行以下处理：(1)浸于10％福尔马林进行常规切片检查确定病理分级，(2)用3.7％甲醛固定,TUNEL染色观察凋亡，(3)液氮保存提取总RNA后进行反转录PCR，检测TNF-αmRNA，(4)置于-80度冰箱制作冰冻切片激光共聚焦显微镜检测p38MAPK／CD8双阳性细胞数，(4)应用Western blot检测心肌中p38的含量。 结果：移植3天后，同种异体移植心脏中p38MAPK表达(15886±4985.6DU)明显高于对照组(8181.1±3376.6DU)和FK506治疗组(6174.4±2356.7DU)，差异 中文摘要显著（P＜0．001人移植5天后，TNF－（lfTIRN的表达门．54t 0．04）也明显高于对照组N．31士 0．11）和 FK506治疗组（．3 5士0＊3），差异显著（尸＜0＊01）。扯SMAPK／C＊8双阳性细胞数＊．6士2．32个乃 400X）也明显高于对照组（．4士 0．93个／shpf 400 X ）和 FK506治疗组（．0土 0．89个乃冲f400X），差斤显著（尸＜0．001入 同种异体组生存时间（．00土 l．00天）明话短于对照组（133．201 16．80天）和FK506治行 组（107．64士14．05大），差异显著（P＜0．001）。同种异体移脑O脏中凋l”：细胞数门．60 f 80、74个历400 X）也明显高于对照组（25．00上＊ ．60个／shpf 400 X ）和FK506治疗组＊．20士22．89个／5hpf400 X），差异显著（尸叩刀01入 同种异体移棺心脏中移棺排斥反应分级（3二土0．84）明显强于寸照组（．6土0．55 ）和FK506治）i组（l．2土0．45）的分级，差异显著P＜0＊01。 结论：在心脏移植排斥反应中，移植心肌中 …8MAPK和TNF心含量增高斗0肌受损和心肌细胞凋亡有密切关系，是心肌受损的标志。心肌中 p38 MAPK可能是通过白身的激活或促进’Wry－－心转录导致心肌损伤或心肌细胞凋亡的。COS阳性细胞中 p38 MAPK的激活同样与移植排斥反应的强度相关，FK506可以逆转移植排斥反应至少部分是通过抑制 p38 MAPK激活起作用的。