目的：本研究建立7日龄SD大鼠缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic braindamage，HIBD）模型，建模后将血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor，VEGF）分两个不同时间段经鼻给予新生大鼠HIBD模型。通过观察新生大鼠运动行为学改变、改良神经功能缺失评分变化、脑组织形态学改变、脑组织病理改变以及脑细胞凋亡的变化，探讨VEGF在新生大鼠HIBD后发挥神经保护作用的最佳用药时间及安全有效的方法，为临床安全有效地应用外源性VEGF治疗新生儿缺氧缺血性脑病提供依据。方法：(1)7日龄SD大鼠64只，随机分为8组，每组8只：A组为假手术组，行颈部切口并分离组织后皮肤缝合不做HIBD处理，行假手术后当天处死；B H组均参照改良Rice法制备HIBD模型，B组HIBD模型建模后当天处死；C组建模后第6d处死；D组建模后第9d处死；E H组建模后将10mg/L的VEGF分两个时间段经鼻给予新生大鼠，其中E组、F组建模后第13d给药，每天1次，连续给药3d，E组建模后第6d处死；F组建模后第9d处死；G组、H组在46d给药，每天1次，连续给药3d，G组在建模后第6d处死；H组在建模后第9d处死。(2)各组新生大鼠处死前观察新生大鼠运动行为学改变、改良神经功能缺失评分变化，处死后观察脑组织病理改变、脑组织大体形态学改变、TUNEL法检测脑细胞凋亡的变化。结果：(1)新生大鼠运动行为学改变A组新生大鼠运动、感觉、反射和平衡能力正常。B H组HIBD模型建模后进行连续观察2h：所有新生大鼠相继出现间断性的抖动、皮肤青紫、躯体颤抖、尾部抽搐、翻身困难、尾部及臀部翘起并向左旋转、走路不稳等明显异常的运动行为学变化。HIBD后的新生大鼠右侧眼睛正常而左侧眼睛张开迟缓，眼裂小，上睑下垂。建模后第6d：C组、D组新生大鼠可以行走，但行动迟缓，不能翻身，平衡能力差易向左侧倾倒；E组、F组可以行走，但不能顺利翻身，平衡能力较差向左侧偏斜；G组、H组可以行走，部分新生大鼠能较顺利翻身，平衡能力较差向左侧偏斜。建模后第9d：D组行走比较稳，大部分能翻身，但平衡能力较假手术组有明显差异；F组行走稳，可顺利翻身，平衡能力较HIBD组好；H组9天后行走稳，可顺利翻身，平衡能力较好。(2)新生大鼠改良神经功能缺失评分A组新生大鼠评分0，无神经功能缺失；B组14.63±1.41，严重神经功能损伤。建模后第6d：C组9.63±1.51，中度损伤；E组6.75±1.39，中度损伤；G组4.00±0.76，轻度损伤。建模后第9d：D组7.63±1.92，中度损伤；F组5.25±1.49，轻度损伤；H组2.75±0.89，轻度损伤。建模后4~6d给予VEGF治疗的G、H组评分分别低于1~3d给药的E、F组，给药治疗的E~H组均低于未给药的C、D组，且p<0.05，差异有统计学意义。(3)脑组织大体形态学变化A组新生大鼠脑组织大体外观正常，两侧半球对称，无水肿、液化及萎缩；B H组HIBD模型建模后各时间点处死的新生大鼠脑组织左侧大脑出现水肿、苍白、液化等不同程度的异常改变。建模后第6d：C组新生大鼠脑组织左侧大脑大片坏死液化区，经VEGF治疗的E组、G组脑组织大体病变明显轻于未治疗各组，表现为中度的水肿，无大片液化坏死区。建模后第9d：D组新生大鼠脑组织左侧大脑萎缩明显，经VEGF治疗的F组、H组脑组织大体表现为轻中度的水肿。(4)脑组织病理改变（HE染色） A组新生大鼠脑组织结构层次清楚，细胞轮廓清晰，形态正常，细胞核居中。B~H组在建模后左侧大脑皮质区、海马区、丘脑出现神经细胞大片水肿、液化、坏死区。建模后第6d：C组新生大鼠脑组织切片左侧大脑大片坏死液化区，细胞数目明显减少；E组可见细胞坏死及水肿，但没有成大片坏死区域，细胞数目有所减少；G组可见明显水肿细胞，细胞数目减少，可见胶质细胞增生。建模后第9d：D组新生大鼠脑组织切片细胞数目减少更加明显，有胶质细胞增生；F细胞数目有所减少，细胞水肿减轻，胶质细胞增生；H组可见细胞数目减少，细胞间隙增宽，胶质细胞明显增生。(5) TUNEL法检测脑细胞凋亡A组切片染色后偶可见核棕染的凋亡细胞，凋亡细胞数3.50±0.93个。B组左侧缺血侧大脑切片可见大量核棕染的凋亡细胞，凋亡细胞数58.13±5.74个。建模后第6d：C组66.38±8.18个；E组为53.12±7.92个；G组为41.38±6.78个。建模后第9d：D组50.50±5.68个；F组为35.63±6.05个，H组为29.25±3.49个，凋亡细胞数明显低于未给药治疗的C、D组。建模后4~6d给予VEGF治疗的G、H组凋亡细胞数分别低于1~3d给药的E、F组，给药治疗的E~H组均低于未给药的C、D组，且p<0.05，差异有统计学意义。结论：(1)经鼻将VEGF给予新生大鼠HIBD模型后可以有效改善大鼠神经行为功能，减轻脑水肿，改善神经细胞病理变化，减少神经细胞凋亡。提示VEGF可通过这种无创方法用于新生儿HIE的治疗。(2)本实验G组、H组效果优于E组、F组即在新生大鼠HIBD建模3d后应用效果优于起始应用。提示VEGF用于新生儿HIE的治疗可在脑水肿高峰过后应用。