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糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,寻找能治疗和预防2型糖尿病胰岛素抵抗的天然产物很有必要。蜂胶中含有丰富的黄酮等生物活性成分,具有抗菌、消炎、提高免疫等功能活性。探究蜂胶中含量较高的4种黄酮单体(高良姜素、短叶松素、松属素、柯因)对HepG2细胞胰岛素抵抗的改善作用,为蜂胶产品的深度开发提供理论参考。本论文通过建立胰岛素抵抗HepG2细胞模型,评价短叶松素、松属素、柯因、高良姜素对IR-HepG2细胞糖代谢的影响,以IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量、糖原、己糖激酶、丙酮酸激酶为指标;运用多因子检测技术,检测胰岛素信号通路上的关键蛋白Akt Ser473,GSK3αSer21,GSK3βSer9,Ins RTyr1162/Tyr1163,IRS1Ser312,m TORSer2448,p70S6KThr412,PTENSer380,RPS6Ser235/Ser236和TSC2Ser939的相对磷酸化表达变化情况。本论文主要研究结果如下:(1)诱导胰岛素抵抗HepG2细胞所用的胰岛素模型最佳作用浓度为5x10-6 mol/L,最佳作用时间为36 h,此模型在36 h内稳定。(2)筛选出4种黄酮中的高良姜素和松属素均能不同程度地增加细胞的葡萄糖消耗,而柯因和短叶松素处理组作用效果不显著。高良姜素处理组,随其浓度的增加,葡萄糖消耗量和糖原含量分别增加。在浓度为80μmol/L时,葡萄糖消耗量和糖原含量分别是胰岛素抵抗模型组的4.64倍和1.43倍;己糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)在80μmol/L时分别增加了21.94%和27.52%,显著高于模型组。松属素处理组,在浓度为4μmol/L时,葡萄糖消耗量和糖原含量分别是胰岛素抵抗模型组的1.42倍和1.49倍;己糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)酶活性在4μmol/L时分别增加了11.26%和17.94%,显著高于模型组。(3)初步阐明了高良姜素和松属素影响胰岛素抵抗HepG2细胞AKT/m TOR信号通路的作用机制。结果显示,高良姜素处理组,显著上调p-Ins RTyr1162/Tyr1163,p-Akt Ser473和p-m TORSer2448,下调p-IRS-1ser636,p-RPS6 ser235/236、p-GSK3αSer21和p-GSK3βSer9蛋白的磷酸化相对表达量;松属素处理组,显著上调p-Akt Ser473的表达量,下调p-IRS-1ser636、p-GSK3βSer9和p-p70S6 Kinase Thr412的蛋白磷酸化相对表达量。综上所述,本论文初步筛选出蜂胶中的高良姜素和松属素可以提高IR-HepG2细胞的葡萄糖消耗量;通过增强己糖激酶和丙酮酸激酶的活性,提高糖原合成的途径而调节糖代谢;高良姜素和松属素可通过调节AKT/m TOR信号通路关键蛋白,改善HepG2细胞的胰岛素抵抗程度。这个结果也表明,蜂胶改善胰岛素抵抗是多组分多靶点协同作用的结果。