研究背景 中暑是环境高温和/或剧烈体力活动时,因热的作用而引起的一组急性热致疾病。其发生过程、损伤机制、治疗策略和方法等一直为人们所关注,希望通过对这些问题的深入探讨,能进一步解决热射病的预防、治疗、康复等诸多问题。对其引起的热应激反应的研究,将具有重要的卫生学及预防医学意义。Shapiro及Gathiram等研究表明,内毒素在中暑的发病过程中起着不可忽视的作用。当机体体温升高到一定程度,肠粘膜对内毒素的通透性增大,肠道内毒素大量进入血液循环,刺激单核-巨噬细胞,释放肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、干扰素(interferon,IFN)等细胞因子,这些细胞因子与内毒素共同作用,引起机体体温调节障碍,心血管功能紊乱,呼吸衰竭,最终导致死亡。上述理论构成了中暑发病机理内毒素学说的基本骨架。在中暑的发生过程中,既有中心体温的不断升高又有内毒素经肠道不断进入血液循环引起内毒素血症,此时的机体处于高温与内毒素的双重作用之下。以往的研究只是单纯限于高温或单纯内毒素对机体或细胞的影响,而在中暑的发生过程中,当机体存在中暑内毒素血症时,这种复合因素对机体甚至细胞的影响如何却少见报道。 目的 本课题模拟在中暑的发生发展过程中当机体存在中暑内毒素血症时高温内毒素复合因素对机体影响的情况,建立了巨噬细胞在高温内毒素复合因素下损伤的模型,旨在观察高温内毒素复合因素所致巨噬细胞功能改变的同时探讨其发生机制,为热环境医学中防治中暑内毒素血症损伤提供实验依据和新的治疗切入点。