PD-1在乙脑病毒外周免疫逃逸过程中作用的研究

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日本乙型脑炎(Japanese encephalitis,JE)是由日本乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)引起的一种人畜共患传染病。JEV具有嗜神经性,在外周可逃避机体的免疫防御,穿越血脑屏障到达中枢神经系统,感染神经元并刺激小胶质细胞及星形胶质细胞产生大量的炎症因子,暴发炎症反应,从而致病。目前,关于JEV免疫逃逸机制的研究较少,具体机制尚不清楚。本课题组前期研究结果显示在JEV-P3感染C57BL/6小鼠后,伴随着CD4~+T细胞比例下降及CD4~+T细胞表面抑制性分子PD-1的表达显著升高。基于以上研究结果,我们进一步开展了PD-1在JEV感染过程中相关功能的研究,以PD-1-/-小鼠建立了JEV-P3感染模型,对JEV感染后相关免疫细胞及免疫分子进行了研究。结果发现:在JEV感染早期PD-1-/-小鼠CD4~+T细胞比例略有增加,逆转了JEV感染BALB/c小鼠后CD4~+T细胞比例降低的趋势;JEV-P3感染3天后,PD-1-/-小鼠DC表面CD274的表达显著高于BALB/c小鼠;JEV-P3感染后PD-1-/-小鼠MDSCs及CD19~+B细胞持续分泌IL-10的时间延长。但是JEV-P3感染PD-1-/-小鼠及BALB/c小鼠后,两者的死亡率没有显著差异。综上所述:CD4~+T细胞比例的变化说明了PD-1的缺失更好地激活了免疫应答,DC表面CD274比例的升高及IL-10分泌时间的延长说明了PD-1的缺失可能会使其它免疫抑制通路抑制作用增强,使得JEV在外周仍然可以发生免疫逃逸并进入中枢神经系统引起致病,因而死亡率没有差异。该研究有助于更好的理解JEV感染过程中免疫逃逸的机制,为相关研究提供借鉴。
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