肺血栓栓塞症(Pulmonary thromboembolism，PTE)曾被认为是我国的少见病，以至于长期以来国内临床医学界在很大程度上忽视了对该病的识别与诊断，实际上PTE绝非少见病。近年来国内部分医院的统计资料显示，PTE住院的患病率，疾病构成比有显著增加的趋势。PTE的临床表现复杂多变，可以从症状轻微到突然猝死，不具有特异性，以至于漏误诊率高，据尸检报告，PTE的漏诊率高达67％，生前确诊率约18％～39％。PTE还是一种病死率很高的疾病。据美国流行病学统计，PTE居全部死因的第3位，仅次于恶性肿瘤和心肌梗死。未经治疗的PTE死亡率为25％～30％，而得到及时诊断和治疗后死亡率可降至2％～8％。 PTE已经成为严重危害人们身体健康的疾病，而且近40多年来PTE的死亡率并没有显著减少，因此有效的预防和治疗PTE是目前医学研究的重要课题，并且已经显得极为紧迫。PTE发生后，一方面通过机械阻塞直接影响呼吸系统和心血管的功能；另一方面通过神经体液因素导致多种功能和代谢的变化。PTE所致病情的严重程度取决于以上机制的综合作用。其中神经体液因素在栓塞早期起着相当重要的作用。当栓子在血管内移动时，引起肺血管内皮损伤和血小板激活并脱颗粒。内皮细胞受损时释放内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)，ET-1是一种多功能的细胞因子，除强烈的缩血管作用外，对支气管平滑肌也有收缩作用。并且对多种细胞有促分泌和增殖效应。肺脏不仅是ET-1的靶器官，也是ET-1合成，分泌和代谢场所，体内的ET-1约30％通过肺清除。Sofia等通过监测PTE患者动、静脉血浆ET-1水平，肾脏ET-1清除率证实：PTE后动静脉血浆ET-1放免活性比值升高，即肾脏合成／摄取ET-1指数增高，表明PTE后有ET-1代谢障碍。P-选择素(P-selectin，Ps)是存在内皮细胞Weibel-Palade小体和血小板α颗粒的一郑州大学2004届硕士学位论文家兔肺血栓栓塞症后内皮素一1和P一选择素的变化及意义种膜蛋白。血管内皮细胞损伤和血小板活化，脱颗粒，释放Ps。Ps水平的升高可在原位血栓栓子的基础上促进新的血栓形成。本实验通过动态监测ET-1和Ps在家兔肺栓塞后的变化，以探讨ET-1和Ps在PTE发病中的作用，从而为临床上诊断和治疗PTE提供一定的参考价值。 材料和方法 健康中国大耳白兔30只，体重3.0--3 .SKg，雌雄不拘，月龄5一10个月。由郑州大学实验动物中心提供。按照随机数字法将实验动物分为实验组和对照组两组，每组巧只，采用自身对照和组间对照。模型制作方法:用3%异戊巴比妥钠30m留kg进行注射麻醉后将其仰卧固定在手术操作台上。用剪刀剪除右侧腹股沟处兔毛，用75%的酒精进行局部消毒，在右侧股动脉搏动处作一自左上至右下的一斜形切口，切口长度约Zcm，逐层切开皮肤，皮下组织，用止血钳钝性分离腹外斜肌，游离与股动脉相伴行的股静脉，右手持20号套管针行股静脉穿刺，穿刺成功后拔出套管针针芯，同时将套管向股静脉内轻轻推送，套管置于股静脉内的长度约2一3cm，随即注入圆柱形的自体的圆体形血栓，数目为4一6个，辅以静推10ml生理盐水。血栓随血液循环嵌顿于肺动脉处，建立了家兔急性肺血栓栓塞症的模型。对照组家兔的处理基本同前，但不注入血栓，只静推IOml的生理盐水。定期从家兔耳缘静脉采集静脉血4ml，其中2ml置于含有10%EDTANaZ30ul和抑肤酶40ul的塑料试管内，1.8ml置于含2%EDTANa:0.2ml塑料试管内，在4℃条件下，以3000转/分钟离心10分钟，分离血浆，置于一80℃电冰箱保存。对照组在与实验级相对应时间采集标本，方法同实验组。ET-1采用放射免疫法(RIA)测定，Ps采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。实验组家兔P住由肺脏病理证实。数据应用SPSS10.0版软件包进行处理，数据以均数士标准差表示，采用t检验和重复测量数据方差分析，以a=0.05为检验水准，以P<0.05作为统计学有显著差异的标准。 结果1.血浆ET-1变化1.1自身对照 家兔PTE后血浆ET-1水平自第1天开始升高，与栓塞前比较，P>0.05，差郑州大学2004届硕士学位论文家兔肺血栓栓塞症后内皮素一1和P一选择素的变化及意义异无统计学意义;PTE后第3天、第5天、第7天和第10天血浆E下1浓度明显升高， 与栓塞前相比，P<0.05，差异有统计学意义。组间对照 PTE后第1天，实验组血浆ET-1浓度虽高于同期对照组，但P>0.05，差异无统计学意义。PTE后第3天，第5天，第7天和第10天，实验组血浆ET-1浓度明显高于同期对照组，P<0.05，差异有显著性统计学意义。2.血浆P一seleetin浓度的变化2.1自身对照 家兔PTE后P一selectin浓度开始升高，PTE后第1天和第3天血浆P一selectin浓度虽高于家兔PTE前，但P>0 .05，差异无统计学意义。家兔PTE后第5天、第7天和第10天血浆P一selectin浓度明显升高，与PT’E前比较，P<0 .05，差异有统计学意义。2.2组间对照 PTE后第1天和第3天，实验组P一selectin浓度虽高于同期对照组，但P>0.05，差异无统计学意义:第5天、第7天和第10天血浆P一selectin浓度明显高于同期对照组，P<0.05，差异有统计学意义。