儿童AITD临床诊疗特点及预后缓解因素的研究

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目的:1.比较Graves病(Graves’ disease, GD)、桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis, HT)患儿治疗前后的临床表现、甲状腺激素及抗体水平的变化,了解儿童自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)的诊疗特点。2.评估临床上药物治疗过程中影响GD. HT患儿病情缓解的因素,以期为临床治疗方案的选择提供参考。方法:收集2009年1月~2014年1月在天津医科大学总医院儿科内分泌门诊就医及随访的AITD儿童的病历资料进行回顾性分析。采集的临床资料包括性别、年龄、甲状腺疾病家族史、身高、体重、体质指数(body mass index,BMI)、心率、甲状腺的大小及复诊时间;实验室检查资料,包括初诊时血清游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、超敏促甲状腺激素(sensitive thyroid stimulating hormone, sTSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibodies,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibodies, TPOAb)、促甲状腺素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody, TRAb)、血常规、复诊时的甲状腺激素及抗体水平。1.整理患儿的初次就诊和随访记录,根据患儿初次就诊时的甲状腺激素水平将HT患儿分为甲功正常组、亚甲减组、甲减组、桥本甲亢组,分析各组HT患儿及GD患儿疾病发展过程中临床表现和实验室检查的变化特点。2.随诊到24个月时根据甲状腺激素水平的不同将HT患儿分为甲状腺功能正常组和甲状腺功能异常组。通过比较两组患儿的临床资料,探讨在左甲状腺素(levothyrocine,L-T4)治疗的过程中影响预后的因素。3.根据患儿使用抗甲状腺药物治疗后的甲状腺激素水平及停药后甲功正常维持的时间将GD患儿分为早期缓解组和未缓解组,通过对两组患儿的临床资料的比较,探讨可能影响GD患儿病情缓解的因素。结果:1.共有183例患者资料纳入研究,其中HT78例,GD105例,男:女1:6.0,平均发病年龄10.53±2.74岁。纳入患儿的平均随访时间为41.6±16.9个月,HT患儿的平均随访时间为38.1±14.8个月,GD患儿的平均随访时间为44.3±18.0个月。HT和GD患儿就诊最主要原因均为发现颈粗或颈部肿物,分别占就诊人数的66.7%(52/78)和48.6%(51/105)。2.初诊时HT甲减组患儿平均年龄小于甲功正常组(9.10±2.80岁,11.11±2.79岁,P<0.05)。桥本甲亢组患儿的平均年龄(12.03±1.25岁)大于甲减和亚甲减组(9.21±2.87岁和9.90±2.60岁),差异有统计学意义(P<0.05)。3.经过24个月的随访,76.9%初诊时甲状腺功能正常的HT患儿甲状腺功能仍正常。87.5%(7/8)初诊未接受治疗的HT亚甲减组患儿在随后的随访中需要接受替代治疗。甲功正常组和甲功异常组相比,年龄、心率、BMI、甲状腺激素水平、TGAb滴度、TPOAb滴度、甲状腺体积、外周血WBC、Hb和PLT计数的差异均无统计学意义(P>0.05)。4.GD患儿使用甲巯咪唑治疗副作用发生率为19%,早期缓解率为24.8%。5.GD患儿中缓解组与未缓解组相比,年龄偏大,BMI偏高,初诊时心率、血小板计数、FT3、FT4、TRAb水平较低,FT4恢复到正常时间短,甲状腺体积较小,差异均具有统计学意义(P<0.05)。逐步logistic回归分析显示FT4恢复正常所用时间和甲状腺体积为GD早期缓解的独立预测因素。结论:1.HT患者中,初诊时甲状腺功能正常的患儿预后较好,大多数初始未接受治疗的患儿在随访中需要接受治疗。初诊时年龄、心率、BMI、甲状腺激素水平、TGAb滴度、TPOAb滴度、甲状腺体积、外周血WBC、Hb和PLT计数均不能作为预测HT患儿预后的因素,因此要定期监测HT患儿的甲状腺功能。2.GD患儿使用甲巯咪唑治疗的副作用发生率为19%,早期缓解率为24.8%。缓解组与未缓解组相比年龄、心率、BMI、FT3、FT4、TRAb滴度、PLT、FT4恢复正常所用时间和甲状腺体积差异均有统计学意义,提示这些因素均为GD早期缓解的相关因素,而其中FT4恢复正常所用时间和甲状腺体积大小为独立预测因素,这为临床GD患儿的治疗方案的选择提供参考依据。
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