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乳腺癌是女性最常发生的恶性肿瘤之一，严重地损害着广大妇女们的身体及心理健康。自2000年以来，中国地区乳腺癌发病率一直呈持续上升的趋势。乳腺癌这种肿瘤疾病，从分子水平上来说，它是一种高度异质性的疾病。尽管一些乳腺癌表现出相同的组织学分型,但它们在分子遗传学改变方面和在药物治疗反应及预后都会有差别。由于乳腺癌发病机理的多样性，对乳腺癌的治疗也已从纯粹的手术治疗发展到手术联合化疗、放疗及生物学治疗的综合治疗，从以前人们认为的“标准化”治疗发展到针对患者肿瘤特性的个体化的治疗。分子靶向药物在乳腺癌这种肿瘤个体化治疗的过程中当然是必不可少的。雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor， PR)、 C-erbB-2(Human epidermal growth factorreceptor-2，Her-2)是迄今为止致癌机制研究最清楚的几个受体蛋白，以它们为靶标的分子靶向药物在临床应用中也最为成功。乳腺癌病理分型也顺应临床治疗需求从传统的组织形态学分型转为组织形态学与分子变异相结合的分子病理分型。在从传统组织分型上来说,乳腺癌被分为原位性乳腺癌和浸润癌性乳腺癌，又根据浸润部位的不同分为浸润性导管癌与浸润性小叶癌。这种组织分型在相当长一段时间内在指导临床医生选择乳腺癌治疗方案及推测其预后方面发挥着主导作用，是分子分型的基础。目前,根据免疫组织化学方法检测乳腺癌相关受体蛋白ER、PR、Her-2的表达，将乳腺癌分为管腔A型(Luminal A)[ER(+)或PR(+)且HER-2(-)],管腔B型(Luminal B)[ER(+)或PR(+)且HER-2(+)],HER-2过表达型[ER(-)、PR(-)且HER-2(+)与ER(-)及PR(-)且HER-2(-)的所谓三阴乳腺癌。在这一分子病理分型的基础上，有针对性地指导选用分子靶向药物，进行个体化分子靶向治疗，延长患者生存时间，提高了患者的生活质量。近年来，临床上又将所谓三阴乳腺癌依据肿瘤细胞是否表达CK5/6分为：基底细胞样型（basal-like）[ER(-)、 PR(-)且HER-2(-)CK5/6(+)]与正常乳腺样(normalbreast-like)型[ER(-)、PR(-)且HER-2(-)、CK5/6(-)]两个分子亚型。CK5/6是属于细胞角蛋白的一种，它是属于大分子量的蛋白，它在上皮细胞基底层上面是有它的特异表达的,它的功能就是维护上皮细胞的形态完整性。基底细胞样型乳腺癌的特征性标志物就是CK5／6蛋白。用免疫组化的方法显示CK5／6在正常乳腺导管上皮外层上表达，有文献报道表达CK5／6的乳腺癌患者的生存期时比较短的。本研究应用免疫组织化学技术检测235例手术切除乳腺癌组织的CK5/6与ER、PR、HER-2蛋白表达情况,通过分析CK5/6蛋白表达与患者年龄、TNM分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移情况、神经侵犯情况、脉管侵犯情况等临床病理参数关系以及与ER、PR、HER2及细胞增殖标志Ki67蛋白表达关系，探讨CK5/6表达在乳腺癌分子病理分型中的临床意义。方法：选取大连市第三人民医院病理科2011年11月至2013年11月3年期间病理诊断明确的手术切除乳腺癌标本235例，患者均为女性；年龄24-84岁，≤57岁患者164例，＞57岁患者71例；在组织学类型方面：其中原位癌标本3例、浸润性导管癌标本191例、浸润性小叶癌标本21例、其它类型的浸润性癌标本20例；从组织学分级方面：1级标本32例、2级标本133例和3标本级70例；无淋巴结无转移（N0）132例、淋巴结转移1-3枚（N1）61例、淋巴结转移4-9枚（N2）20例与淋巴结转移10枚或以上（N3）22例；TNM分期Ⅰ期74例、Ⅱ期114例、Ⅲ期47例与Ⅳ期0例；肿瘤大小：T1（≤2cm）116例、T2（2-5cm）90例、T3（＞5cm）13例与T4（侵犯胸壁或皮肤）16例。乳腺癌分子分型管腔A型160例、管腔B型12例、Her-2+型17例与三阴乳腺癌46例。利用χ2检验的方法，对所有的实验数据资料进行分析，以P＜0.05为有统计学意义。统计学处理用SPSS19.0统计软件完成。结果一、临床病理参数与CK5/6蛋白表达之间的关系在235例乳腺癌病例中，CK5/6病例30例，阴性205例，CK5/6阳性率为12.8%。CK5/6阳性表达率：1.在≤57岁与＞57岁组分别为13.4%（22/164）、11.3%（8/71），统计学上两组无显著差异的（P=0.651）。2.肿瘤TNM分期中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期组的分别为8.1%（6/74）、16.7%（19/114）、10.6%（5/47）与0%（0/0），统计学上各组间是无显著差异的（P=0.203）。3.在肿瘤大小T1、T2、T3与T4组分别为8.6%（10/116）、20%（18/90）、7.7%（1/13）与6.3%（1/16），统计学上各组间是无显著差异的（P=0.074）。4.在淋巴结N0、N1、N2、与N3组中分别为14.4%（19/132）、11.5%（7/61）、10%（2/20）和9.0%（2/22）的阳性率，统计学上各间是无显著差异的（P=0.847）。5.在组织学分级I级、II级与III级的分别为3.1%（1/32）、10.5%（14/133）和21.4%（15/70），3级的阳性率明显比I级和II级高，在统计学上差异是显著的（P=0.018）；6.组织学类型中浸润性小叶癌、原位癌、浸润型导管癌和其它类型浸润性癌的分别为4.8%（1/21）、0%（0/3）、13.1%（25/191）与20%（4/20）,在各组之间统计学上是无显著差异的（P=0.457）。7.无脉管侵犯者和有侵犯组为13.4%（13/97）和12.3%（17/138），在两者之间统计学上是无显著差异的（P=0.478）；8.无神经侵犯者和有侵犯者分别为13.6%（27/99）和8.3%（3/36），在两者之间统计学上是无显著差异的（P=0.386）。二、乳腺癌中CK5/6的表达与ER、PR、HER2的关系1. CK5/6在ER（-）与（+）组分别为30.4%（21/69）和5.4%（9/166），阴性组远远大于阳性组（P=0.000）。2. CK5/6在PR阴性与阳性组分别为22.1%（21/95）的阳性率和6.4%（9/140）的阳性率，阴性组远远大于阳性组（P=0.000）。3. CK5/6在HER2阴性与阳性组分别为12.3%（25/206）和17.2%（5/29）；两者之间差异无统计学上的意义（P=0.440）。4. CK5/6在Ki67阴性与阳性组分别为7.1%（9/126）和19.3%（21/109），阳性组明显大于阴性组（P=0.005）。三、分子分型与CK5/6在乳腺癌中的表达之间的关系CK5/6在管腔A型、管腔B型、HER2过表达型、三阴型阳性表达率分别为3.8%（6比160）、33.3%（4比12）、5.9%（1比17）、41.3%（19比46），各组间差异显著（P=0.000）。三阴型CK5/6的阳性表达率明显高于管腔A型和HER2+型。结论：1.ER、PR表达的乳腺癌多不表达CK5/6；2.三阴与管腔B型(三阳)乳腺癌常有CK5/6表达；3.癌细胞增殖较快的乳腺癌常有CK5/6；4.检测CK5/6能够补充目前分子分型细胞增殖标记较少的缺陷。