瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及血清MPO、MMP-9的影响

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目的:瑞舒伐他汀(Rosuvastatin),即3-羟基3-甲基戊二酸单酰辅酶A(3hydroxy3methylglutaryl coenzyme A, HMGCoA)还原酶抑制剂,因其较强的降脂作用和较少的肝脏代谢,已成为临床上一种强效降脂药物。目前,大量的临床实验已证实他汀类药物除可明显减少冠心病的发病率和心血管事件的发生外,部分研究也证实他汀类药物对慢性充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF)患者的临床获益。也因此,他汀类的“多效性”,即抑制氧化应激、抗炎、调节免疫、改善血管内皮功能等降脂外作用也逐渐被认识并应用于CHF的治疗中。目前,已有较多证据表明:慢性充血性心力衰竭患者中交感神经活动增强,神经内分泌和细胞因子过度激活等均参与及影响心力衰竭的发生及发展。另外,认为心室的重构在CHF发生和发展过程中也起了重要作用,但是他汀对于心力衰竭患者心室重构的指标如:髓过氧化物酶(MPO)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)等因子的影响以及和心脏功能的关系目前研究较少。CORONA研究显示瑞舒伐他汀并未明显减少心源性死亡或总死亡率,但可显著减少因CHF需住院的发生率。鉴于CORONA研究对象为年龄>60岁的缺血性心脏病患者且随访时间较长(32.8月),那么短期应用瑞舒伐他汀能否改善CHF心功能及对各种病因CHF患者(包括缺血/非缺血CHF)疗效如何尚不清楚。本文通过观察比较瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及血清MPO、MMP-9的影响,从而评价瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭(缺血/非缺血)患者的临床疗效,以指导瑞舒伐他汀在心力衰竭方面的应用。方法:选取了CHF患者60例,包括缺血性心脏病26例,非缺血心脏病34例。入院后随机分为对照组和他汀组(瑞舒伐他汀10mg/日)。每组30例,分别于治疗前、用药后7-10天、用药6周后检测患者MPO、MMP-9、6分钟步行距离、心脏彩超(心脏各腔室大小、LVEF)及血脂。分别采用酶联免疫吸附试验法(ELISA法)测定血清MPO、MMP-9水平,采用Simpson法行心脏彩超检查。结果:治疗6周后,他汀组的LVEF(%)、6分钟步行距离及对照组的6分钟步行距离较治疗前明显增加,并且差异有统计学意义(P<0.05);但对照组LVEF(%)虽较治疗前有所增加,但差异无统计学意义;治疗6周后,他汀组的LVEF(%)、6分钟步行距离的增加值较对照组增加值均显著增加(P=0.000)。另外,治疗6周后,他汀组的LV、LA、RA较治疗前明显减小(P<0.05)。但对照组未见明显减小。然而和对照组相比,他汀组LV、LA、RA有减少趋势,但未见显著性差异。经治疗7-10天、6周后,对照组和他汀组患者血清MPO、MMP-9水平较治疗前均未显示统计学差异。但经治疗7-10天和6周后,他汀组患者MMP-9水平较对照组明显下降(P<0.05),然而MPO水平与对照组相比虽有下降趋势,但未见统计学差异。经瑞舒伐他汀治疗6周后LVEF(%)上升值(ΔLVEF)、左室减小值(Δ LV)与血清MPO(ng/ml)、MMP-9(pg/ml)下降值(ΔMPO、Δ MMP-9)进行相关性分析,结果显示:ΔMPO、Δ MMP-9与ΔLVEF、Δ LV未见明显相关性(r分别为-0.048、-0.204,0.212、0.068,P值均>0.05)。结论:经瑞舒伐他汀治疗6周后,患者血清MMP-9水平明显降低,心功能明显改善。患者心功能的改善与血清MPO、MMP-9下降值(ΔMPO、ΔMMP-9)未见明显相关性。
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