研究背景及目的：药物警戒是药物安全监管工作的一个重要组成部分，其历史和发展与药物安全性监测的发展密不可分。从开始认识到药品安全的重要性到建立完备的科学性监测系统，经历了漫长的过程，到21世纪初，各发达国家的不良反应监测体系日臻成熟。药品不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）分析是药品不良反应监测的核心内容，用于发现各类不良反应的发生、发展是否与药品有关及关系程度。自发呈报系统(Spontaneous Reporting System，SRS)是各国药品不良反应监测的重要手段，运用数据挖掘技术从海量的自发呈报系统数据中提取出可疑药品不良反应信号，已成为药物警戒的重点工作。近年来，人们利用各种复杂巧妙的方法对获得的ADR报告进行分析，尽管用于信号生成的数据挖掘方法较多，但孰优孰劣，目前尚无金标准，无法评判。在进行上报时，我国自发呈报系统将药品属性定义为两类:怀疑药品（Suspected）和并用药品（Concomitant）；UMC（Uppsala Monitoring Center，WHO乌普萨拉监测中心）则将其定义为三类：怀疑药品、并用药品和发生交互作用的药品（Interacting）。在进行信号挖掘时，各国对并用药品的处理不同，有的把并用药品剔除后再进行分析，而有些则将其纳入分析。到底并用药品是否应该纳入分析，不同比例的并用药品对不同信号检测方法得到的结果有何影响，目前国际上尚无定论，这需要结合具体的数据，在实践中检验。本研究旨在结合模拟数据与实际数据，分析药品属性选择对不良反应信号检测的影响。研究方法：依据自发呈报系统结构特点，通过蒙特卡洛方法，模拟单个药品和单个不良反应的数据库，分别采用ROR、PRR、MHRA以及IC等常用检测方法对剔除并用药品前后的数据库进行信号挖掘，比较剔除不同比例的并用药品对现行成熟信号检测方法的灵敏度，特异度以及检测到的可疑信号数量和强度的影响，并且通过实际数据来验证剔除并用药品前后的实施效果。模拟数据的产生与信号检测均在SAS9.3中实现。研究结果：模拟试验中，将并用药品剔除后分析，各检测方法的灵敏度及特异度均有不同程度的提高，并且并用药品在数据库中所占比例越大，将其剔除后各方法的灵敏度增加的程度越大。2009年上海市自发呈报系统数据库中共有报告24292份，其中并用药品占所有药品的13.36%，并用药品-不良反应组合占所有组合的14.52%。若仅将怀疑药品纳入分析，与同时纳入并用药品相比，ROR、PRR、MHRA以及IC法检测到的可疑信号数量分别减少23.80%、22.66%、13.37%和14.84%。对各方法所得信号的交集，即剔除并用药品前后都检测到的可疑信号进行分析，结果显示ROR、PRR和IC法分别使65.97%、61.06%和51.77%的信号强度增大。并且对于ROR和PRR法，剔除前有而剔除后消失的可疑信号90%以上都是频数小于或等于3的组合。研究结论：本文结合模拟数据和实际数据，采用不同的信号检测方法，对单纯纳入怀疑药品和同时纳入并用药品与怀疑药品两种方式所得到的结果进行比较。模拟结果发现剔除并用药品后各方法的灵敏度和阳性预测值均有一定提高，既各方法发现真实信号的能力提高，特异度和阴性预测值变化不大，表明剔除并用药品对各方法确定非信号的能力影响不大；实际数据中前者得到的可疑信号数量较少，但强度相对较大。剔除并用药品分析会使一些假阳性信号消失，并且可能产生一定有价值的信息。当并用药品在数据库中所占比例比较大时应考虑其对信号检测结果的影响。