【摘 要】
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近年来,子宫内膜癌发病率的提高使得妇女健康面临着重大风险,传统的手术、放疗、化疗、生物治疗等方式对于晚期子宫内膜的临床疗效往往十分有限。因此探寻预测其发病的相关分子标志物和可能的治疗靶点成为目前研究的一大热点。此外,包括免疫治疗在内的一些新兴的肿瘤治疗疗法开始逐步运用于了宫内膜癌的临床治疗当中并初步表现出良好治疗效果。γ谷氨酰环化转移酶(γ-glutamyl cyclotransferase,GG
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近年来,子宫内膜癌发病率的提高使得妇女健康面临着重大风险,传统的手术、放疗、化疗、生物治疗等方式对于晚期子宫内膜的临床疗效往往十分有限。因此探寻预测其发病的相关分子标志物和可能的治疗靶点成为目前研究的一大热点。此外,包括免疫治疗在内的一些新兴的肿瘤治疗疗法开始逐步运用于了宫内膜癌的临床治疗当中并初步表现出良好治疗效果。γ谷氨酰环化转移酶(γ-glutamyl cyclotransferase,GGCT)是γ-谷氨酰循环中的主要酶,介导谷胱甘肽的合成和降解,并已经被发现在肝癌、胃癌和卵巢癌等恶性肿瘤中表达异常升高。我们发现γ-谷氨酰环化转移酶在子宫内膜癌组织和细胞中的表达同样显著上调,这表明它可能是预测和治疗子宫内膜癌的潜在靶标。我们使用GGCT沉默和过表达技术在体外和体内证明了 GGCT对子宫内膜癌的增殖,迁移和侵袭的影响。此外,GGCT沉默使得子宫内膜癌细胞中程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)的表达显著下调,这表明GGCT在子宫内膜癌中的表达增高可能进一步促进了程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)/程序性死亡配体 1(programmed death ligand 1,PD-L1)信号通路介导的肿瘤免疫逃逸。我们的研究表明,GGCT有助于子宫内膜癌的恶性进展和PD-L1表达的上调,并且可能是子宫内膜癌治疗的潜在靶标。
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