微波辅助Ullman反应合成N-苯基邻氨基苯甲酸以及2-(芳基氨基)尼古丁酸衍生物

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近年来,化学合成工作者们已经在实验室规模内广泛使用微波辅助合成技术。与常规加热相比,微波辅助合成技术的优点主要体现在可以加速反应、提高产率、减少副产物以及促进常规条件下无法进行的反应。N-苯基邻氨基苯甲酸衍生物和2-(芳基氨基)尼古丁酸类化合物是非常重要的非甾体抗炎药物(NSAIDs),同时也是重要的化学中间体。它们的合成一直受到相当多的关注。本课题采用微波合成技术,建立新的高效环境友好的合成N-苯基邻氨基苯甲酸衍生物和2-(芳基氨基)尼古丁酸类化合物合成新方法。具体本文有三部分组成。第一部分研究通过采用高位阻的苯胺类化合物原料,碘化亚铜(CuI)作为催化剂,碳酸钾作碱,在微波加热下10至30分钟内可以获得良好的产率的一些新的N-苯基邻氨基苯甲酸衍生物。该方法具有高效方便的优点。在2,4-二氯苯甲酸与不同苯胺类化合物反应结果中发现该反应存在良好的区域选择性。此外,在相同的条件下进行常规加热反应,结果表明微波加热比常规加热条件下的反应耗时更少,产率更高。第二部分建立了一种简便高效环境友好的合成2-(芳基氨基)尼古丁酸类化合物的方法。在微波辐射下,采用K2CO3作碱,水作溶剂,且不使用任何催化剂,2-氯烟酸与不同的苯胺类化合物之间进行偶联反应得到目标化合物。其中几种2-(芳基氨基)尼古丁酸类化合物有着较高的产率。第三部分采用水热反应釜作为反应器,在高温水中,建立了一种高效,环境友好型且实用的合成2-(芳基氨基)尼古丁酸类化合物的方法。该方法同样不使用任何铜类催化剂,以较为便宜的碳酸钾作碱,通过采用具有吸电子或供电子基团的苯胺为原料,合成得到中等到优异产率的目标产物。此外,并且对该方法的容忍能力进行研究,发现该方法同样可以很好的应用于苯硫酚与烷基胺类化合物。
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