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本文主要从以下几方面进行论述：
第一部分 18F-FDG PET/CT参数预测食管鳞癌患者放化疗近期疗效及总生存期的研究
研究目的：
探索治疗前PET相关参数,包括最大标准化摄取值(maximum standardizeduptake value,SUVmax)、平均标准化摄取值(mean standardized uptake value,SUVmean)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)、糖酵解总量(totallesion glycolysis,TLG)、PET原发灶长度(PET tumor length,PTL)对食管鳞癌患者放化疗近期疗效及总生存期(overall survival,OS)的预测价值。
研究方法：
回顾性分析147例接受根治性放化疗的局部晚期食管鳞癌患者,所有患者均于治疗前接受博F-FDG PET/CT扫捕。在治疗结束后4刷,根据RECIST标准1.1对患者进行近期疗效评价,评价为完全缓解(Complete response,CR)或(Partialresponse,PR)的患者认定为治疗有效,评价为疾病稳定(stable disease,SD)或疾病进展(progressive disease,PD)的患者被认定为治疗无效。OS是指从接受放化疗开始到因各种原因去世或随访终止之问的时间间隔;PFS定义为从接受放化疗开始至疾病进展或因各种原因去世之间的时间间隔。采用SPSS22.0版进行统计分析,双样本t检验或Mann-Whitney U检验比较代谢参数SUVmax、SUVmean、MTV、TLG等在治疗有效组及无效组之间的差异。受试者工作特征曲线(Receiveroperating characteristic curve,ROC曲线)及曲线下面积(area underthe ROC curves,AUC)比较不同参数预测近期疗效及OS的效能。Kaplan-Meier方法及Log-rank检验分析生存曲线差异,单因素及多因素Cox回归分析确定对预测OS有价值的预后指标。
研究结果：
(1)Ⅲ期食管鳞癌患者的SUVmax(p=0.001)、SUVmean(p＜0.001)、MTV(p=0.002)、TLG(p=0.001)及PTL(p=0.030)均显著高于Ⅱ期患者。
(2)治疗前MTV、TLG、PTL可区分治疗有效组和无效组,有效组的MTV(p=0.020)、TLG(P=p=0.027)、PTL(p=O.022)均显著低于无效组。而SUVmax、SUVmean在两组问无统计学差异(p＞0.05)。ROC分析显示各参数预测疗效的效能排序为MTV＞PTL＞TLG,AUC分别为0.617(p=0.014)、0.615(p=0.018)、0.611(p=0.019),而SUVmax(AUC=0.574;p=0.120)和SUVmean(AUC=0.575:p=0.114)无预测疗效的能力。
(3)预测OS方面,效能排序为MTV＞TLG＞PTL,AUC分别为O.678(p＜0.001)、0.663(p=0.001)、0.659(p=0.001),而SUVmax(AUC=0.528;p=0.575)和SUVmean(AUC=0.525;p=0.616)无预后价值。Kaplan-Meier分析显示低MTV组、低TLG组、低PTL相比高MTV组、高TLG组、高PTL有显著改善的OS(P值分别为0.002、0.043、0.001)。
研究结论：
在对食管鳞癌患者近期疗效预测方面,MTV、TLG、PTL均显示出预测效能,且以MTV的预测能力最强:在OS方面,MTV被证实为独立预测因素,也是预后的最佳参数。
第二部分 CT灌注参数预测食管鳞癌患者放化疗近期疗效及总生存的研究
研究目的：
探讨CT灌注成像相关参数,包括血流量(Blood flow,BF)、血容量(Bloodvolume,BV)、增强峰值(Peak enhancement image,PEI)、达峰时间(Time to peak,TTP)对食管鳞癌患者放化疗近期疗效及OS的预测价值。
研究方法：
回顾性分析了42例接受了根治性放化疗的食管鳞痈患者,所有患者在治疗前均接受CT灌注检查。疗效评价及随访同第一部分。采用SPSS22.0版进行统计分析,舣样本t检验或Mann-Whitney U检验比较灌注参数BF、BV、TTP、PEI在不同TNM分组之间或者治疗有效组及无效组之间的差异。ROC曲线比较各参数预测近期疗效及OS的效能。Kaplan-Meier方法及对数秩检验进行生存曲线分析。单因素及多因素Cox比例风险模型确定有价值的预后因素。
研究结果：
(1)临床Ⅲ期较Ⅱ期患者有显著升高的基线BV值(p=0.020),BF、PEI、TTP在Ⅱ期、Ⅲ期患者问无显著差异(p＞0.05)。T分期方面,T2-3与T4组之问BF、BV、TTP、PEI均无统计学差异(p＞0.05)。N分期方面,转移淋巴结阳性组的BV值明届高于无转移淋巴结组(p=0.028),余参数无统计学差异(p＞0.05)。
(2)治疗有效组患者的BF值高于无效组(p=0.001),而TTP值显著小于无效组(p=0.012),PEI及BV值在两组间无统计学差异(p＞0.05)。ROC分析显示BF、TTP有预测近期疗效的价值,AUC分别为0.815(p=0.001)、0.702(p=0.031),预测效能BF＞TTP。而BV(AUC=0.632;p=0.160)和PEI(AUC=0.677;p=0.061)的预测价值较BF、TTP明显降低。
(3)预测OS方面,效能排序为BF＞PEI,AUC分别为O.731(p=0.007)、0.678(p=0.036)。而BV(AUC=0.618;p=0.187)、TTP(AUC=0.580;p=0.377)基本无预测OS的价值。Kaplan-Meier曲线显示高BF组、高PEI、高BV组相比低BF组、低PEI组、低BV组,中位OS显著延长(p值分别为＜0.001、0.002、0.002)。
研究结论：
灌注参数在食管鳞癌患者的治疗前分期、近期疗效评估、OS预测方面有着巨大潜力。对于分期,特别是N分期,BV的应用价值最大;而对于近期疗效及OS预测,BF是最佳的预测参数。
第三部分 18F-FDG PET/CT联合CT灌注成像预测食管鳞癌近期疗效及预后的研究
研究目的：
探讨食管鳞癌中灌注参数与代谢参数之间有无相关性,评估各代谢-灌注表型,特别是高代谢-低灌注表型在预测食管鳞癌患者近期疗效及预后方面的价值。
研究方法：
前瞻性入组了30例患者,入组标准为:1)均为经病理证实的鳞癌;2)既往未接受过任何抗肿瘤治疗;3)年龄18-75岁,体力状况评分0-2分;TNM分期Ⅱ-Ⅲ期:4)计划接受根治性放化疗;排除标准:1)其他恶性肿瘤历史;2)对造影剂过敏。疗效评价及随访同第一部分。采用SPSS22.0版进行统计分析,Spearman等级相关分析灌注参数与代谢参数的相关性。双样本t检验或Mann-Whitney U检验比较代谢参数、灌注参数在治疗有效组与无效组之间的差异。Kaplan-Meier方法及对数秩检验进行生存曲线分析,单因素及多因素Cox比例风险模型确定有价值的预后因素。
研究结果：
(1)代谢参数(SUVmax、SUVmean、MTV、TLG)与灌注参数(BF、BV、TTP、PEI)之问无显著相关性(p＞0.05);
(2)构建不同代谢-灌注表型分组,包括MTV-BF分组:GroupⅠ(低MTV-高BF表型)、GroupⅡ(高MTV-高BF及低BF-低MTV表型)、GroupⅢ(高MTV-低BF表型)。以及SUVmax-BF分组:GroupA(低SUVmax-高BF表型)、Group B(高SUVmax-高BF及低SUVmax-低BF表型)、Group C(高SUVmax-低BF表型)。
不同分组与疗效关系:GroupⅠ的ORR为100％,GroupⅡ的ORR为57.1％,GroupⅢ的ORR仅为12.5％,ORR之问具有显著差异(p=0.002)。此外,GroupA、Group B、Group C的ORR值同样逐渐递减,分别为87.5％、64.3％、12.5％,差异具有统计学意义(p=0.008)。
研究结论：
灌注与代谢参数之间未发现显著的相关性,两者联合可以提供互补的功能信息;基于MTV-BF或者SUVmax-BF的代谢一灌注表型分组能很好的对患者预后、放化疗疗效进行分层。
第一部分 18F-FDG PET/CT参数预测食管鳞癌患者放化疗近期疗效及总生存期的研究
研究目的：
探索治疗前PET相关参数,包括最大标准化摄取值(maximum standardizeduptake value,SUVmax)、平均标准化摄取值(mean standardized uptake value,SUVmean)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)、糖酵解总量(totallesion glycolysis,TLG)、PET原发灶长度(PET tumor length,PTL)对食管鳞癌患者放化疗近期疗效及总生存期(overall survival,OS)的预测价值。
研究方法：
回顾性分析147例接受根治性放化疗的局部晚期食管鳞癌患者,所有患者均于治疗前接受博F-FDG PET/CT扫捕。在治疗结束后4刷,根据RECIST标准1.1对患者进行近期疗效评价,评价为完全缓解(Complete response,CR)或(Partialresponse,PR)的患者认定为治疗有效,评价为疾病稳定(stable disease,SD)或疾病进展(progressive disease,PD)的患者被认定为治疗无效。OS是指从接受放化疗开始到因各种原因去世或随访终止之问的时间间隔;PFS定义为从接受放化疗开始至疾病进展或因各种原因去世之间的时间间隔。采用SPSS22.0版进行统计分析,双样本t检验或Mann-Whitney U检验比较代谢参数SUVmax、SUVmean、MTV、TLG等在治疗有效组及无效组之间的差异。受试者工作特征曲线(Receiveroperating characteristic curve,ROC曲线)及曲线下面积(area underthe ROC curves,AUC)比较不同参数预测近期疗效及OS的效能。Kaplan-Meier方法及Log-rank检验分析生存曲线差异,单因素及多因素Cox回归分析确定对预测OS有价值的预后指标。
研究结果：
(1)Ⅲ期食管鳞癌患者的SUVmax(p=0.001)、SUVmean(p＜0.001)、MTV(p=0.002)、TLG(p=0.001)及PTL(p=0.030)均显著高于Ⅱ期患者。
(2)治疗前MTV、TLG、PTL可区分治疗有效组和无效组,有效组的MTV(p=0.020)、TLG(P=p=0.027)、PTL(p=O.022)均显著低于无效组。而SUVmax、SUVmean在两组问无统计学差异(p＞0.05)。ROC分析显示各参数预测疗效的效能排序为MTV＞PTL＞TLG,AUC分别为0.617(p=0.014)、0.615(p=0.018)、0.611(p=0.019),而SUVmax(AUC=0.574;p=0.120)和SUVmean(AUC=0.575:p=0.114)无预测疗效的能力。
(3)预测OS方面,效能排序为MTV＞TLG＞PTL,AUC分别为O.678(p＜0.001)、0.663(p=0.001)、0.659(p=0.001),而SUVmax(AUC=0.528;p=0.575)和SUVmean(AUC=0.525;p=0.616)无预后价值。Kaplan-Meier分析显示低MTV组、低TLG组、低PTL相比高MTV组、高TLG组、高PTL有显著改善的OS(P值分别为0.002、0.043、0.001)。
研究结论：
在对食管鳞癌患者近期疗效预测方面,MTV、TLG、PTL均显示出预测效能,且以MTV的预测能力最强:在OS方面,MTV被证实为独立预测因素,也是预后的最佳参数。
第二部分 CT灌注参数预测食管鳞癌患者放化疗近期疗效及总生存的研究
研究目的：
探讨CT灌注成像相关参数,包括血流量(Blood flow,BF)、血容量(Bloodvolume,BV)、增强峰值(Peak enhancement image,PEI)、达峰时间(Time to peak,TTP)对食管鳞癌患者放化疗近期疗效及OS的预测价值。
研究方法：
回顾性分析了42例接受了根治性放化疗的食管鳞痈患者,所有患者在治疗前均接受CT灌注检查。疗效评价及随访同第一部分。采用SPSS22.0版进行统计分析,舣样本t检验或Mann-Whitney U检验比较灌注参数BF、BV、TTP、PEI在不同TNM分组之间或者治疗有效组及无效组之间的差异。ROC曲线比较各参数预测近期疗效及OS的效能。Kaplan-Meier方法及对数秩检验进行生存曲线分析。单因素及多因素Cox比例风险模型确定有价值的预后因素。
研究结果：
(1)临床Ⅲ期较Ⅱ期患者有显著升高的基线BV值(p=0.020),BF、PEI、TTP在Ⅱ期、Ⅲ期患者问无显著差异(p＞0.05)。T分期方面,T2-3与T4组之问BF、BV、TTP、PEI均无统计学差异(p＞0.05)。N分期方面,转移淋巴结阳性组的BV值明届高于无转移淋巴结组(p=0.028),余参数无统计学差异(p＞0.05)。
(2)治疗有效组患者的BF值高于无效组(p=0.001),而TTP值显著小于无效组(p=0.012),PEI及BV值在两组间无统计学差异(p＞0.05)。ROC分析显示BF、TTP有预测近期疗效的价值,AUC分别为0.815(p=0.001)、0.702(p=0.031),预测效能BF＞TTP。而BV(AUC=0.632;p=0.160)和PEI(AUC=0.677;p=0.061)的预测价值较BF、TTP明显降低。
(3)预测OS方面,效能排序为BF＞PEI,AUC分别为O.731(p=0.007)、0.678(p=0.036)。而BV(AUC=0.618;p=0.187)、TTP(AUC=0.580;p=0.377)基本无预测OS的价值。Kaplan-Meier曲线显示高BF组、高PEI、高BV组相比低BF组、低PEI组、低BV组,中位OS显著延长(p值分别为＜0.001、0.002、0.002)。
研究结论：
灌注参数在食管鳞癌患者的治疗前分期、近期疗效评估、OS预测方面有着巨大潜力。对于分期,特别是N分期,BV的应用价值最大;而对于近期疗效及OS预测,BF是最佳的预测参数。
第三部分 18F-FDG PET/CT联合CT灌注成像预测食管鳞癌近期疗效及预后的研究
研究目的：
探讨食管鳞癌中灌注参数与代谢参数之间有无相关性,评估各代谢-灌注表型,特别是高代谢-低灌注表型在预测食管鳞癌患者近期疗效及预后方面的价值。
研究方法：
前瞻性入组了30例患者,入组标准为:1)均为经病理证实的鳞癌;2)既往未接受过任何抗肿瘤治疗;3)年龄18-75岁,体力状况评分0-2分;TNM分期Ⅱ-Ⅲ期:4)计划接受根治性放化疗;排除标准:1)其他恶性肿瘤历史;2)对造影剂过敏。疗效评价及随访同第一部分。采用SPSS22.0版进行统计分析,Spearman等级相关分析灌注参数与代谢参数的相关性。双样本t检验或Mann-Whitney U检验比较代谢参数、灌注参数在治疗有效组与无效组之间的差异。Kaplan-Meier方法及对数秩检验进行生存曲线分析,单因素及多因素Cox比例风险模型确定有价值的预后因素。
研究结果：
(1)代谢参数(SUVmax、SUVmean、MTV、TLG)与灌注参数(BF、BV、TTP、PEI)之问无显著相关性(p＞0.05);
(2)构建不同代谢-灌注表型分组,包括MTV-BF分组:GroupⅠ(低MTV-高BF表型)、GroupⅡ(高MTV-高BF及低BF-低MTV表型)、GroupⅢ(高MTV-低BF表型)。以及SUVmax-BF分组:GroupA(低SUVmax-高BF表型)、Group B(高SUVmax-高BF及低SUVmax-低BF表型)、Group C(高SUVmax-低BF表型)。
不同分组与疗效关系:GroupⅠ的ORR为100％,GroupⅡ的ORR为57.1％,GroupⅢ的ORR仅为12.5％,ORR之问具有显著差异(p=0.002)。此外,GroupA、Group B、Group C的ORR值同样逐渐递减,分别为87.5％、64.3％、12.5％,差异具有统计学意义(p=0.008)。
研究结论：
灌注与代谢参数之间未发现显著的相关性,两者联合可以提供互补的功能信息;基于MTV-BF或者SUVmax-BF的代谢一灌注表型分组能很好的对患者预后、放化疗疗效进行分层。