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目的：分析紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞及卵巢癌SKOV-3细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间浓度关系,探究药物作用机制,从而为临床应用紫杉醇脂质体治疗乳腺癌及卵巢癌提供基础证实。方法：本研究以人乳腺癌MCF-7细胞系及卵巢癌SKOV-3细胞系为研究对象,应用不同剂量紫杉醇脂质体对MCF-7及SKOV-3细胞进行处理,在不同作用时间后采用MTT比色法从细胞学水平分析紫杉醇脂质体对肿瘤细胞生长抑制作用的时间浓度关系,通过流式细胞术了解其对肿瘤细胞的促凋亡作用及其对细胞周期的阻滞状态,并应用western-blot技术分析药物作用后肿瘤细胞bcl-2及bax蛋白表达的变化情况以探究其可能的药物作用机制。结果：1.MCF-7、SKOV-3细胞在96孔板的最适种植密度为4×104／ml。2.在种植密度相同的情况下,MCF-7细胞较SKOV-3细胞增长快,二者均呈现S形生长曲线。孵育2天后,两系细胞均可进入对数生长期,选择此时进行加药实验。3.由MTT筛选紫杉醇脂质体作用浓度和时间,发现其对MCF-7及SKOV-3细胞有明显的剂量-时间依赖效应。同一浓度的紫杉醇脂质体,随着用药时间的延长,对细胞的抑制率逐渐增加；在相同作用时间下,随着药物浓度增加,其对细胞抑制率也逐渐增加。筛选出1μg/ml、5μg/ml、20μg/ml三个浓度,24、48小时两个作用时间。4.倒置显微镜细胞形态学观察,发现正常MCF-7及SKOV-3细胞呈多边形,贴壁生长,繁殖速度快；细胞饱满、胞膜完整、边界清晰。加紫杉醇脂质体后,随着孵育时间的延长以及药物浓度的增大,细胞形态学发生如下变化：细胞边界变圆,胞质内出现空泡、细胞膜边界不清、胞膜破裂、细胞溶解死亡。5.流式细胞仪分析细胞周期实验,结果显示,紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将MCF-7与SKOV-3细胞阻滞在G2／M期,加药后G0／G1期、S期细胞明显减少,相同浓度、相同作用时间下,两种药物对细胞周期阻滞之间无统计学差异。改变药物作用浓度及作用时间,细胞阻滞周期不会改变,仍为G2／M期；且随着药物浓度增加、作用时间延长,阻滞逐渐明显。6.流式细胞技术检测细胞凋亡实验,可见随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加。应用SPSS13.0软件对所得数据进行统计学分析,发现同一浓度药物作用下,随药物作用时间延长,抑制率增加,24小时和48小时之间结果具有统计学意义。相同作用时间下,不同浓度药物作用之间结果具有统计学意义。在药物浓度、作用时间一致的情况下,紫杉醇与紫杉醇脂质体对细胞的抑制之间无统计学差异。7.通过Western-blot方法发现：紫杉醇脂质体作用后MCF-7和SKOV-3细胞bcl-2蛋白表达明显下降,bax蛋白表达明显上调,bax/bal-2比例明显上调。结论：1.经基础实验研究得出紫杉醇以脂质体为转运载体后,并未改变其对人乳腺癌MCF-7和卵巢癌SKOV-3细胞的抑制作用,具有明显的剂量-时间依赖效应,具有较好的临床应用前景。2.紫杉醇脂质体对细胞周期阻滞与紫杉醇相似,均为G2／M期。3.紫杉醇脂质体能引起MCF-7和SKOV-3细胞bcl-2蛋白水平下降和bax蛋白水平上调,可能为其药物作用机制之一。