降脂消斑片对颈动脉粥样斑块患者及对ApoE基因敲除小鼠AS模型影响的研究

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目的:观察降脂消斑片对颈动脉粥样斑块患者的临床疗效和对ApoE基因敲除小鼠AS模型的影响并探讨其作用机制。方法:1.将符合纳入标准的患者,随机分为降脂消斑片治疗组和阿托伐他汀钙对照组,用药3个月后观察中医证候疗效、血脂、CRP、颈总动脉IMT、颈动脉斑块积分结果的变化。2.建立ApoE基因敲除小鼠AS模型,分为模型组、降脂消斑片治疗组和辛伐他汀对照组,用C57BL/6J小鼠设为正常对照组,采用灌胃途径给药,给药12周后进行斑块病理学检查,观察血脂、NO、 hs-CRP、TNF-a、MDA水平;进行CD68、a-SMA、MMP-9、NF-κB的免疫组织化学检测。结果:降脂消斑片可明显减少颈动脉粥样斑块患者的中医证候积分,总有效率为96.67%,在改善中医证候疗效方面优于对照组(P<0.05);降低TC、TG、 LDL-C、CRP含量,上调HDL-C含量,且优于对照组(P<0.05);明显降低颈动脉IMT值,减轻斑块积分,且优于对照组(P<0.05)。降脂消斑片有效干预ApoE基因敲除小鼠AS模型斑块,光镜下观察可见斑块有明显改善,斑块面积/动脉壁横切面积比值较模型组减少(P<0.01);明显降低血清TC、 TG、LDL-C水平,降低血清hs-CRP、TNF-a、MDA含量,升高血清NO含量(P<0.05或P<0.01),其中在降低血清hs-CRP、TNF-a含量方面优于辛伐他汀对照组(P<0.05);改善斑块内部成分,降低斑块CD68表达,增加斑块a-SMA表达(P<0.05或P<0.01);降低主动脉壁MMP-9、NF-κB表达(P<0.01),其中降低NF-κB表达优于辛伐他汀对照组(P<0.05)。结论:降脂消斑片对颈动脉粥样硬化斑块患者不仅能改善临床症状,也能调节血脂、抑制炎症因子CRP水平,降低颈动脉IMT值、减轻斑块积分。降脂消斑片降低ApoE基因敲除小鼠AS模型TC、TG、LDL-C水平,调节血脂;降低血清hs-CRP、TNF-a含量,下调NF-κB的表达,抑制炎症反应;升高血清NO含量,降低血清MDA含量,改善血管内皮功能,抗氧化损伤;下调斑块CD68表达,增加a-SMA表达,下调MMP-9的表达,改善斑块成分,稳定斑块。
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