背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发生于老年期和老年前期,以进行性认知功能下降和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,是老年期痴呆的最常见类型。自1907年德国神经病理学家阿尔茨海默首次报告以来,该疾病的特征越来越被人们所认识。近年来随着我国人口老龄化的加重,阿尔茨海默病的发病率及患病率也逐渐增高。但阿尔茨海默病的发病机制尚不完全明确,代谢障碍可能是引起阿尔茨海默病的病因之一。糖代谢异常导致AD的潜在机制可能与高血糖的直接毒性,低血糖导致大脑能量供应不足,胰岛素抵抗及胰岛素信号转导异常,胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)基因异常等有关。脂源性因子瘦素(leptin,LP)是1994年发现的由脂肪组织分泌的激素,与糖代谢障碍、肥胖等密切相关。近年来发现瘦素对阿尔茨海默病的发生起保护作用,瘦素水平下降可能参与阿尔茨海默病的发病过程,。因此,研究代谢相关因子胰岛素、胰岛素降解酶及瘦素与AD的关系,有助于了解AD的发病机制,为治疗和预防阿尔茨海默病提供新的思路和方法。第一部分阿尔茨海默病患者血糖、胰岛素及胰岛素降解酶水平的研究目的：探讨阿尔茨海默病与血糖、胰岛素及胰岛素降解酶的关系,为进一步防治阿尔茨海默病提供理论依据。方法：选择32例阿尔茨海默病患者(实验组)和30例正常老年人(对照组),进行简明精神状态量表(MMSE)及临床痴呆评定量表(CDR)评分,按照CDR得分再将实验组分为轻、中、重度组。同时测量两组的身高、体重、空腹血糖、血脂等,采用酶联免疫吸附法和化学发光法分别检测其血清胰岛素降解酶(IDE)和胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数及体质量指数,对上述因子进行统计学分析,寻找各因子之间的相互关系。结果：1、独立样本t检验结果显示实验组与对照组在身高、体重、BMI、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胰岛素及胰岛素抵抗指数方面无显著差异(P>0.05)。2、独立样本t检验结果显示与对照组相比,实验组血清IDE水平下降(P<0.05)。3、Spearman直线相关分析显示对照组中IDE水平与胰岛素、胰岛素抵抗指数之间有相关性,而在实验组中无相关性。4、Spearman直线相关分析显示在实验组中,空腹血糖水平与认知功能呈负相关(P<0.05)。5、单因素方差分析显示轻、中、重度组患者之间血清IDE水平无明显统计学差异(P>0.05)。结论：胰岛素降解酶水平的下降,与阿尔茨海默病的发生有一定相关性,在阿尔茨海默病患者体内胰岛素降解酶对胰岛素及胰岛素抵抗的调节可能出现障碍。第二部分阿尔茨海默病患者瘦素水平及与糖代谢关系的临床研究目的：探讨阿尔茨海默病患者瘦素水平的变化及瘦素与血糖、胰岛素、胰岛素抵抗之间的关系,为进一步防治阿尔茨海默病提供理论依据。方法：选择32例阿尔茨海默病患者(实验组)和30例正常老年人(对照组),进行MMSE及CDR评分,实验组按照CDR得分再分为轻、中、重度组。两组同时测量身高、体重、空腹血糖、血脂等,采用酶联免疫吸附法和化学发光法分别检测其血清瘦素和胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数及体质量指数,分析瘦素、胰岛素及胰岛素抵抗指数之间的关系,寻找在阿尔茨海默病中瘦素水平及其与胰岛素之间的关系的变化。结果：1、独立样本t检验结果显示实验组与对照组在胰岛素及胰岛素抵抗指数水平无显著差异(P>0.05)。2、独立样本t检验结果显示与对照组相比,血清瘦素水平明显下降(P<0.05)。3、Spearman直线相关分析结果显示在对照组中瘦素水平与胰岛素、胰岛素抵抗指数之间有相关性,而在病例组中无相关性。4、单因素方差分析显示不同严重程度的阿尔茨海默病患者之间血清瘦素水平无统计学差异(P>0.05)。结论：瘦素水平的下降,与阿尔茨海默病的发生有一定相关性,瘦素可能是AD的保护性因子；在阿尔茨海默病患者体内瘦素与胰岛素及胰岛素抵抗之间的调节作用可能出现障碍。