甲磺酸阿帕替尼对裸鼠肺腺癌血管正常化的初步实验观察

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lpp110894
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目的:  研究甲磺酸阿帕替尼对裸鼠肺腺癌模型血管正常化的影响及联合小剂量节拍式顺铂化疗对恶性肿瘤治疗的作用。  方法:  构建人肺腺癌HCC827裸鼠移植瘤模型,将移植瘤裸鼠随机分为4组:艾坦组、联合用药组、顺铂组、空白对照组,分别给予单艾坦、艾坦联合顺铂、单顺铂及生理盐水进行干预,在给药14天后处死裸鼠,取出瘤组织及双肺、肝脏、胃组织制片,免疫组化标记HIF-1α联合HE染色观察肿瘤组织缺血坏死情况,免疫组化标记CD105、α-SMA观察微血管密度、血管结构功能变化,监测裸鼠肿瘤体积变化及测量离体肿块重量联合免疫组化标记VEGFR-2观察治疗效果。比较各组间相应指标有无统计学差异。  结果:  HIF-1α免疫组化结果显示,艾坦组、顺铂组及联合用药组肿瘤组织中 HIF-1α(+)细胞明显少于对照组(p<0.01),艾坦联合顺铂有交互作用;CD105免疫组化结果示艾坦可显著减少微血管密度,至干预末期,联合用药组对比其他三组降低微血管密度最显著(p<0.01);通过观察肿瘤体积变化显示,艾坦可明显抑制肿瘤生长,艾坦组及联合用药组的抑瘤率分别为47.5%,66.67%(p<0.01),同时免疫组化标记VEGFR-2提示艾坦可减少肿瘤组织内VEGFR-2表达(p<0.01),联合用药组VEGFR-2表达较艾坦组、顺铂组减少(p<0.05);免疫组化标记α-SMA显示艾坦可增加血管外周细胞覆盖(p<0.05),且联合顺铂无交互作用。  结论:  甲磺酸阿帕替尼可诱导肿瘤血管正常化现象且联合小剂量节顺铂拍式化疗有协同抗肿瘤作用。
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