目的：本实验通过优化芪参健脾方的提取工艺，以及观察芪参健脾方对自发性高血压大鼠（SHR）尾动脉收缩压以及心肌组织内血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、TGF-β1/Smad信号转导途径各因子、基质金属蛋白酶1、2、9（MMP-1，MMP-2，MMP-9）和I，Ⅲ型胶原蛋白（Collagen I，CollagenⅢ）表达的影响，评价其降压效果，并考察芪参健脾方对SHR心肌纤维化，高血压所致的心肌重塑的过程中各信号分子含量表达的影响，探索芪参健脾方调节血管紧张素Ⅱ、TGF-β1/Smad信号转导途径内各因子表达水平的机制；进一步研究芪参健脾方对SHR心肌组织质金属蛋白酶1、2、9和和I，Ⅲ型胶原蛋白表达的影响，探求高血压进程中心肌重塑的改善机制；为临床辨证治疗施以芪参健脾方提供科学的实验数据与理论基础，阐释其降压及心肌保护作用的分子机制。材料与方法：以水煎法提取补脾益气汤中的有效部位，以黄芪甲苷含量为指标，采用星点设计-效应面法考察提取次数、溶媒用量、提取时间3个因素对黄芪甲苷含量的影响，优选最佳提取工艺条件。采用随机对照法将60只24周龄的SHR分为模型组（给予蒸馏水，SHR组）、培哚普利组（培哚普利，0.44mg/kg/d）、培哚普利联合中药组（培哚普利，0.4mg/kg/d+中药中剂量，中加西组）、中药高、中、低剂量组（用药量按照每100g大鼠体质量分别折算为4g，2g，1g），每组10只，以同龄同种系正常血压的京都种大鼠（WKY）10只作为正常组（WKY组），大鼠每日一次灌胃。智能无创血压计测量大鼠初次给药前，首次给药后2h，第2周，4周和6周给药后2h大鼠尾动脉收缩压变化情况，连续治疗6周。大鼠禁食、自由饮水24h后，各组大鼠称重，10%水合氯醛腹腔麻醉（3mg/kg）。大鼠麻醉后固定于鼠台上，用0.5%碘伏消毒大鼠胸腹部皮肤，沿左侧胸骨旁斜形切口，上界为两前肢后缘线，下界为第五肋间，依次剪开皮肤、浅筋膜和深筋膜，在靠胸骨缘处用止血钳钝性分离第3、4肋间，用专用开胸器撑开3、4肋间暴露心脏，将棉纱放置在肺组织旁，防治损伤肺组织。活体取出心脏，迅速取材，取50mg心肌组织放入EP管中并加入1ml Trizol试剂，-70℃冰箱保存，PCR方法检测心肌AngⅡ、TGF-β1、MMP-1，MMP-2和MMP-9的mRNA表达；另取心肌组织50mg入EP管中，-70℃冰箱保存，western方法检测MMP-1，MMP-2和MMP-9蛋白的表达；剩余心肌组织用4%多聚甲醛固定，进行心肌病理形态学观察及免疫组化方法检测I，Ⅲ型胶原蛋白表达。采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理，实验数据以均数±标准差(X±s)表示，组间均数比较采用单因素方差分析（ANOVA），P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1.补脾益气汤的最佳提取工艺采用星点设计-效应面法优选了补脾益气汤的最佳提取工艺，优选后的理论值和预测值相近，说明所建立的数学模型的预测性较好。2.芪参健脾方对SHR尾动脉收缩压的影响统计结果表明，用药前，各组大鼠血压均高于WKY组，P＜0.01；药后2h，各组大鼠收缩压无明显变化；用药2周后，中加西药组、西药组血压明显降低，与模型组相比有统计学意义，P＜0.01，用药4周及6周后，中加西药组、西药组血压持续下降，与模型组相比有统计学意义，P＜0.01；中药高、中、低剂量组血压用药2周后也有一定程度的下降，用药4周及6周后血压下降不明显，与模型组相比无统计学意义。3.芪参健脾方对SHR心肌组织形态学及Collagen I和CollagenⅢ的表达的影响WKY组大鼠心肌组织胶原纤维分布比较均匀、纤细，心肌间质无纤维化现象；与WKY组相比，SHR组心肌组织呈典型心肌肥厚改变，心肌细胞排列杂乱无章，被深入的纤维分隔紧裹，细胞间网络增粗变密，心肌纤维走向紊乱，可见溶解断裂，细胞间质纤维化增多。与SHR组相比，培哚普利组、培哚普利联合中药组和中药高剂量组心肌细胞直径明显减小，大小一致，排列整齐，心肌纤维无断裂，纤维增生减少。与SHR模型组比较，培哚普利组、培哚普利联合中药组和中药高剂量组中Collagen I和CollagenⅢ的表达显著下降（P<0.01，P<0.05），中剂量组中CollagenⅢ的表达也明显减少（P<0.05）。4.芪参健脾方对SHR心肌组织AngⅡ和TGF-β1/Smad信号转导途径中各信号分子含量的影响与模型组比较，培哚普利组、培哚普利联合中药组和中药高剂量组中TGF-β1、AngII mRNA的表达量显著下降（P<0.05）。与模型组比较，培哚普利组，培哚普利联合中药组，中药高、中、低各剂量组TGF-β1蛋白的表达显著降低（P<0.01，P<0.05），培哚普利组，培哚普利联合中药组，中药高剂量组AngⅡ蛋白和Smad3蛋白的表达量明显低于SHR组（P<0.01，P<0.05），培哚普利组，培哚普利联合中药组Smad2蛋白的表达量明显低于SHR组（P<0.01，P<0.05）。5.芪参健脾方对SHR心肌组织MMP-1，MMP-2和MMP-9表达的影响与SHR模型组比较，培哚普利组、培哚普利联合中药组和中药高剂量组中MMP-1，MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白的表达量都显著增加（P<0.01，P<0.05），中药中剂量组MMP-1蛋白的表达也量明显增加（P<0.05）；与正常组比较，SHR组心肌呈典型心肌纤维化改变；与SHR模型组比较，培哚普利联合中药组、培哚普利组和芪参健脾方高剂量组中Collagen I和CollagenⅢ的表达显著下降（P<0.01，P<0.05），中剂量组中CollagenⅢ的表达也明显减少（P<0.05）。结论：1.采用星点设计-效应面法可优化补脾益气汤的提取工艺。2.芪参健脾方联合培哚普利治疗对SHR尾动脉收缩压表现出较好的降压效果，治疗4周达到稳定期。3.芪参健脾方联合培哚普利及单方高剂量的应用能有效改善SHR心肌病理形态结构，同时显著下调了Collagen I，CollagenⅢ的表达，逆转高血压导致的心肌重塑。4.芪参健脾方联合培哚普利通过调节SHR心肌组织AngⅡ和TGF-β1/Smad信号转导途径中各信号分子的表达，改善高血压进程中心肌细胞的损伤和功能障碍。5.芪参健脾方联合培哚普利及单方高剂量的应用，明显促进了MMP-1，MMP-2和MMP-9的表达，从而抑制心肌纤维化，发挥降压及保护心肌组织的功能。