论文部分内容阅读
目前将海藻酸盐水凝胶制备成负载抗炎性药物的敷料，并将其应用于皮肤炎症治疗的研究很多。醋酸氢化可的松（HCA）作为一种抗炎性药物在炎症治疗方面也受到广泛的关注，但其水溶性较低且无法准确控制药物释放量，这使得HCA的生物利用率较低。为了提高HCA的水溶性并有效地控制药物释放，本文先将6-单氨基去氧-β-环糊精（β-CD-EDA）接枝到海藻酸钠（Alg）高分子链上，制备了β-环糊精接枝海藻酸钠凝胶（Alg-β-CD）。接着通过Alg-β-CD中β-CD-EDA空腔对HCA的包合作用，使凝胶负载 HCA，制备出一种对压力刺激敏感的药物控制释放材料（HCA-load-Alg-β-CD）。利用傅里叶变换-全反射红外光谱（ATR-FTIR）、液相核磁共振氢谱（1H NMR）和原子力显微镜（AFM）研究Alg-β-CD的理化性能。比较了自然条件与压力刺激下HCA-load-Alg-β-CD对HCA药物的体外控释行为。同时在细胞水平探讨了压力刺激下释放的HCA的抗炎性能和水凝胶在载药前后的生物相容性。研究结果表明，这种控释系统具有潜在的应用前景。论文的研究内容主要包括： （1）分别合成β-环糊精衍生物：6-单对甲苯磺酰基-β-环糊精（β-CD-OTs）和6-单氨基去氧-β-环糊精（β-CD-EDA）。亲脂性药物HCA与β-CD-EDA的相溶解度曲线表明β-CD-EDA与HCA按分子数1:1包合，包合物的稳定常数K为7.313×103 M-1，包合物的稳定性良好。 （2）通过EDC/NHS催化酰胺化脱水缩合反应制备压力敏感性凝胶—β-环糊精接枝海藻酸钠凝胶（Alg-β-CD）。溶胀率实验表明在20 min内，凝胶溶胀速率很快，1 h后达到最大的溶胀平衡，Alg-β-CD水凝胶中β-CD-EDA的质量分数的大小决定了凝胶的溶胀速率和最大平衡溶胀度，β-CD-EDA的质量分数最大时（Alg/β-CD-EDA=27/23），凝胶的溶胀速率较慢，最大平衡溶胀度较低；在AFM的力学性能研究中，随着凝胶中β-CD-EDA含量的增大，凝胶的杨氏模量变小。 （3）接着研究了压力刺激与自然条件下Alg-β-CD水凝胶对HCA的体外释放行为。结果表明，增加凝胶中β-CD-EDA的含量会降低HCA的释放速度并延缓药物释放。凝胶中β-CD-EDA含量的增加不仅能延缓药物的释放，而且对压力刺激也有更高的相应。随着凝胶中β-CD-EDA的质量分数的增加，压力刺激释放与自然释放之间的差距会越来越明显，说明凝胶能够对压力作出响应进而控制HCA的释放。 （4）Alg-β-CD在载药前后对小鼠成纤维细胞（L929）的增殖结果表明虽然凝胶材料不是完全无毒的，但毒性较低，在应用的可承受范围之内，满足生物材料对细胞相容性的要求；压力刺激凝胶1 h，24 h，48 h和72 h后测得浸提液中 HCA浓度分别为9.90，30.36，40.92和54.78 nmo/L，实验结果表明用200 ng/L的LPS刺激小鼠巨噬细胞（RAW264.7）后，细胞产生的亚硝酸钠浓度明显升高，加入不同浓度的HCA后细胞产生的炎症因子随着药物浓度的升高而降低。