CA4P联合十全大补汤/磁热疗对小鼠H22肝癌移植瘤的实验研究

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目的1.观察小分子血管破坏药物Combretastatin A4Phosphate (CA4P)与十全大补汤合用对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制。2.观察CA4P联合磁热疗对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法1.建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,将成瘤小鼠随机分成7组:Ⅰ组:CA4P单药组,Ⅱ组:十全大补汤低剂量组,Ⅲ组:十全大补汤高剂量组,Ⅳ组:CA4P+十全大补汤低剂量组,Ⅴ组:CA4P+十全大补汤高剂量组,Ⅵ组:空白对照组。用药期间每3天测量移植瘤长短经,计算移植瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,用药28天后颈椎脱臼法处死小鼠,剥离皮下移植瘤称重,计算抑瘤率,评价联合用药效应;HE染色,镜下观察移植瘤组织形态变化;MRI检测肿瘤坏死率;计算免疫脏器指数,流式细胞检测小鼠外周血中CD3+、CD4+、CD8+细胞比率,ELISA试剂盒检测外周血中IL-6、IFN-γ水平,观察联合用药对荷瘤鼠免疫功能的影响。2.建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,将小鼠随机分成4组:NS对照组(NS),磁流体热疗组(MFH), CA4P单药组(CA), CA4P联合磁热疗组(CMFH)。用药期间每3天测量移植瘤长短经,计算移植瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,用药14天后颈椎脱臼法处死小鼠,剥离皮下移植瘤称重,计算抑瘤率,评价联合用药效应;HE染色,镜下观察移植瘤组织形态变化。结果1.(1)CA4P联合十全大补汤对移植瘤增长无明显抑制作用,CA4P单药组、十全大补汤低剂量组、十全大补汤高剂量组、CA4P+低剂量组、CA4P+高剂量组各组抑瘤率分别为:4.43%、11.61%、20.46%、2.22%、6.62%。(2)各给药组移植瘤肿瘤坏死率明显增高,十全大补汤低、高剂量联合CA4P较CA4P单药组肿瘤坏死面积增大。(3)各给药组对荷瘤鼠免疫脏器指数无影响,CA4P联合十全大补汤可升高荷瘤鼠外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞比率(P<0.05),CA4P可使小鼠血清中IL-6、IFN-γ含量明显升高(P<0.01),联合十全大补汤抑制该调节作用。2.CA4P、磁热疗可抑制移植瘤生长,CA4P联合磁热疗组抑瘤作用明显增强(P<0.01),CA、MFH、CMFH各组抑瘤率分别为:42.3%、63.3%、82.54%。HE染色示各治疗组肿瘤坏死区增大,CMFH组肿瘤坏死最为明显。结论1.(1)CA4P联合十全大补汤可促进移植瘤组织坏死,但对移植瘤增长无明显抑制作用;(2)CA4P联合十全大补汤可促进荷瘤鼠T细胞增殖活化,十全大补汤可拮抗CA4P促进细胞因子分泌的作用。2.CA4P联合磁热疗可明显抑制小鼠H22肝癌移植瘤增长。
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