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背景氯胺酮（ketamine,KTM）和吗啡（morphine,Morp）均有明显的镇痛效果,但联合应用小剂量氯胺酮和吗啡的最适剂量仍未明确,本研究纳入中重度急性疼痛患者,观察不同剂量氯胺酮和（或）吗啡的镇痛效果,并了解联合用药的镇痛效果,探索氯胺酮和吗啡镇痛的半数有效剂量(50%effective dose,ED50),并探究二者的药效关系。方法本研究分两部分:第一部分:纳入年龄18-65岁、ASA III级的四肢骨折患者96例（中重度疼痛）,采取随机数字表法分为8组,每组12名患者。每组患者均单次静脉滴注给药,分为氯胺酮0.04 mg/kg（KTM 1）、氯胺酮0.08 mg/kg（KTM 2）、氯胺酮0.15 mg/kg（KTM 3）、氯胺酮0.30 mg/kg（KTM 4）、吗啡0.05 mg/kg（Morp1）、吗啡0.08 mg/kg（Morp 2）、吗啡0.13 mg/kg（Morp 3）和吗啡0.20mg/kg（Morp 4）。各组在静脉续滴给药前（T 0）、给药后1 min（T 1）、5min（T 2）、10 min（T 3）、20 min（T 4）、和30 min（T 5）应用数字评价量表（numerical rating scale,NRS）进行疼痛评分,观察并记录相关不良反应,如呼吸抑制、低血压、幻觉等。整合各时间点疼痛评分通过建立时效关系图,将曲线下面积（area under curve,AUC）作为衡量药物镇痛效应的量化指标,此时曲线上面积（area above curve,AAC）占总面积的比即为药物缓解的镇痛效应,再建立各自量效曲线计算KTM和Morp的ED50。第二部分:纳入年龄18-65岁、ASA III级的四肢骨折患者48例分4组（中重度疼痛NRS评分）,每组随机纳入12例患者。根据KTMED50和MorpED50的浓度,按药物联合后理论抑制疼痛的10%、20%、40%及80%的剂量进行分组,按1:1混合两药KTM&Morp:ED50add*1/10（K&M 1）、ED50add*2/10（K&M 2）、ED50add*4/10（K&M 3）、ED50add*8/10（K&M 4）。同上进行疼痛评分和观察相关相关不良反应并记录,建立KTM&Morp的量效曲线,并计算实际联合用药ED50,即ED50comb。应用等辐射分析比较ED50add（理论）和ED50comb的大小,探究KTM和Morp两者的药效关系。结果1、对四肢骨折患者患肢活动痛的控制,单独用药组:KTM 1、KTM2、KTM 3、KTM 4、Morp 1、Morp 2、Morp 3及Morp 4%AAC有效（100%）值的中位数分别对应为38.2%、46.1%、86.2%、100%、19.9%、37.1%、74.9%及94.8%。联合用药组:K&M 1、K&M 2、K&M 3及K&M 4%AAC有效（100%）值的中位数分别对应为24.8%、39.3%、70.2%及93.0%。2、单独应用氯胺酮对骨折患者的ED50为0.098 mg/kg（95%CI 0.0810.120 mg/kg）,计算ED95(95%effective dose,ED95)为0.190 mg/kg,单独应用吗啡对骨折患者的ED50为0.110 mg/kg（95%CI 0.0950.127 mg/kg）,吗啡的ED95为0.215mg/kg。3、利用等辐射分析得到氯胺酮和吗啡为协同效应,小剂量氯胺酮联合吗啡可以减少吗啡使用量的40%,减少药物相关不良反应,增强镇痛效应。结论1、单次静脉滴注氯胺酮对中重度疼痛控制的ED50为0.098 mg/kg,ED95为0.190 mg/kg。2、单次静脉滴注吗啡对中重度疼痛控制的ED50为0.110mg/kg,ED95为0.215 mg/kg。3、氯胺酮和吗啡为协同效应。