2,3—二甲氧基—5—甲基—6—(3—甲基—2—羟基—3—烯—1—丁基)—1,4—对苯二酚—O,O—二苄醚的合成与工艺优化

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2,3—二甲氧基—5—甲基—6—(3—甲基—2—羟基—3—烯—1—丁基)—1,4—对苯二酚—O,O—二苄醚是合成原料药辅酶Q10的重要中间体,本文以辅酶Q0为起始原料,经过催化加氢、烷基化、苄基化、环氧化及异构化5步反应合成了2,3—二甲氧基—5—甲基—6—(3—甲基—2—羟基—3—烯—1—丁基)—1,4—对苯二酚—O,O—二苄醚。 本文对这5步反应进行了优化研究,最终得到了较高的反应收率。第一步即Pd/C催化的辅酶Q0氢化反应可以几乎定量完成,产物不需分离即可进行下一步反应。通过单因素实验法对影响第二步的各个因素进行了优化,得到较佳的反应条件为:原料Q0:甲基丁烯醇=1:1.5(摩尔比),催化剂用量(与辅酶Q0摩尔比)为0.19,反应温度是45℃,滴加时间是30min,反应时间2—2.5小时,得到产物的含量为95.42%,收率为90.24%。对影响第三步苄基化反应的因素进行优化,得到较佳的反应条件为:烷基化原料:氢化钠=1:2.4(摩尔比),反应温度为25℃,反应时间3小时,且加入少量的还原剂H可以提高反应收率和产物的纯度,反应收率可达91.91%。苄基化产物在0℃以下几乎可以定量地与过氧乙酸进行反应,收率可达98.6%,在后处理过程中用溶剂E结晶代替柱分离提纯环氧化产品,结晶总收率可达94.8%,大大降低了生产成本。第五步异构化反应收率为92%,与文献报道相同,产物纯度也很高,完全达到了后续反应的要求。
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