小柴胡汤延缓皮肤衰老的理论与实验研究

被引量 : 14次 | 上传用户:hb2005_2009
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皮肤衰老分为两种类型:内在因素即随着年龄增长造成的生理性衰老(又称自然衰老),它与机体的老化同步进行;外界环境因素如日光中长期反复的紫外线照射、吸烟、各种物理化学因素刺激如寒冷、干燥等引起的皮肤老化。由于环境因素中UV是导致皮肤衰老的最重要因素,因此又称为皮肤的光老化。光老化虽然与自然老化在临床表现上有所不同,导致皮肤自然衰老与光老化的原因也不尽相同,但是由于时程的原因和自然老化相叠加,很难将两者截然分开,进行明确区分,因此,皮肤衰老可谓是自然老化和光老化共同作用的结果。基于此,我们认为预防和延缓皮肤衰老应从这两方面入手,采取合理有效措施,综合治理,重视预防和调护,才能达到全面延缓皮肤衰老的目的。现代研究表明活性氧ROS的过量产生与皮肤自然衰老和光老化均有着密切的联系,所以开发高效安全的抗氧化剂清除活性氧是从皮肤自然衰老和光老化两方面入手,全面综合延缓皮肤衰老的有效手段。自《内经》以来,历代医家早已认识到人们从幼年发展至中青年的生命历程,是随着五脏逐渐充盛而机体逐渐强盛的过程。而人体衰老的发生发展与机体的各个脏腑均有联系,五脏功能衰退是导致衰老的根本原因。历来中医有关衰老的理论,一直将脾肾二脏置于延缓衰老的首要地位。补肾、健脾也就成为历代医家驻颜防衰的主要手段。但脾肾固然重要,也不能忽视了其他脏腑的功能与作用。除了脾、肾以外,机体的衰老与五脏之肝也有着密切的关系。肝郁是脾虚肾虚的基础,与衰老有密切的内在联系。“肝,其华在面”,肝与面部关系非常密切,诸多容颜衰老表现多与肝的功能失常有关,因此,研究肝与皮肤衰老的关系显得尤为重要。中医认为皮肤衰老与肺、脾、肾三脏功能失衡关系密切。我们认为,除了肺、脾、肾三脏以外,肝与皮肤衰老也有着密切的关系。肝主疏泄是肝具有养颜防衰作用的重要保证;肝主藏血使气血充盛则面部肌肤得以濡养。调肝还可促进脾胃的运化功能,使气血生化有源,即“土得木而达”。气血充盛则皮肤润泽,容颜不老。小柴胡汤为著名的和解少阳剂,被誉为“和方之祖”。近年来,对小柴胡汤及其类方的研究及其应用范围在不断的扩大,目前其广泛地应用于临床各科,与其病机相合的病证,均取得了较好的疗效。但是关于小柴胡汤在皮肤美容领域的应用与研究,对其延缓皮肤衰老功效的理论与实验研究,目前尚未见有相关报道。对之进行理论探讨与深入研究,有助于开发新的化妆品原料、美容抗衰老护肤品,将其应用于美容临床,可有效地预防皮肤衰老、减轻皮肤老化外观,为延缓皮肤衰老的实验研究提供理论依据。现代医学认为皮肤衰老大多与自由基损伤有直接关系,而紫外线照射可诱发产生高浓度的活性氧(ROS),黑素的形成也与自由基等密切相关。紫外线和可见光照射可提高黑色素中自由基的浓度。因此,皮肤自然衰老、光老化及皮肤美白与自由基的作用密不可分,如果可以找到某种单味中药或方剂具有高效清除自由基或抑制自由基生成的作用,就可以达到延缓皮肤衰老、使皮肤美白的目的。有关小柴胡汤的现代药理学研究报道较多,比较明确的有免疫调节、抗癌、抗炎、增强非特异性免疫功能、抑制变态反应和抗肝损伤等作用,日本学者汐田刚史表明小柴胡汤具有剂量依赖性清除·OH(羟自由基)作用,黄氏等研究发现小柴胡汤能明显提高D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠血清与海马组织中SOD活性,降低MDA和心肌LPF的含量。表明小柴胡汤可抗氧化,减轻自由基损伤,具有一定的抗衰老作用。由此我们推测小柴胡汤可能通过清除自由基而具有抗氧化、延缓皮肤衰老的功效。本实验在理论研究基础之上,通过观察小柴胡汤水煎液清除DPPH、 O2-·、·OH等自由基的能力,结果表明小柴胡汤对上述三种自由基具有直接清除的作用,且清除率呈明显的量效相关性,表明其具有较强的抗氧化性。生物体的抗氧化作用,就在于能否高效清除O2-,能否有效地降低对机体毒性更强的·OH的生成。小柴胡汤的抗氧化和清除自由基能力与目前已知的抗氧化剂维生素E相当。提示小柴胡汤是一种较强的天然自由基清除剂和抗氧化剂。其抗氧化功效发挥的可能机制主要与淬灭DPPH、 O2-·、·OH等自由基,增强机体抗氧化能力等作用有关。延缓皮肤衰老、皮肤美白与保湿等是目前皮肤美容领域研究的热点问题,尤其是皮肤美白、如何减轻色素沉着已经成为一个被全世界广泛关注的问题。我们在前述实验的基础上,进一步研究小柴胡汤的美白功效、对黑素瘤细胞的作用及影响黑素生成的作用机制,以期古方新用,扩大小柴胡汤的运用范围。本研究通过在黑素瘤细胞以及黑素瘤细胞与角质形成细胞共培养体系中检测小柴胡汤水煎液对黑素瘤细胞增殖、酪氨酸酶活性以及黑素合成的影响,结果表明小柴胡汤水煎液对黑素瘤细胞及共培养细胞中酪氨酸酶活性、黑素合成均呈剂量依赖性抑制作用,各浓度药品组与对照组比较均有显著性差异(p<0.05或p<0.01);小柴胡汤对于黑素瘤细胞中酪氨酸酶活性、黑素生成的抑制作用与其对于共培养细胞中黑素生成及酪氨酸酶活性的抑制作用无差别(P>0.05)。本研究结果显示小柴胡汤水煎液抑制酪氨酸酶活性作用强于其抑制黑素合成作用,提示小柴胡汤水煎液可能主要通过抑制酪氨酸酶活性而达到减少黑素合成目的。与目前公认的美白标准物熊果苷相比较具有较好的美白功效。
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