背景和目的 化学药物治疗(化疗)是目前恶性肿瘤的主要治疗方法之一，传统观念认为其治疗的靶点主要是恶性增殖的肿瘤细胞。1971年，Folkman首先提出肿瘤的持续生长和转移有赖于新生血管形成，肿瘤的抗血管生成治疗逐渐成为研究的热点。进一步的研究发现，化疗药物同样具有抗肿瘤血管生成的作用，在大量杀灭肿瘤细胞的同时，化疗药物也可杀死或抑制肿瘤组织血管上活化的内皮细胞，通过破坏肿瘤组织的血供而发挥抗瘤效应。 研究表明，肿瘤组织的血管生成过程受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的共同调节。在众多血管生成促进因子中，血管内皮细胞生长因子(VEGF)是作用最强的一个。在胚胎期，VEGF的动态变化与胚胎血管的生长和成熟有关。那么，在不同方式化疗所导致的血管系统变化过程中，是否存在VEGF的变化?如果有，VEGF的变化是否与肿瘤血供的变化有一定关系呢? 国内外的动物实验结果均证实，小剂量、高频率的节律化疗能明显抑制肿瘤组织的血管生成。实验结束后节律组的血管破坏明显强于对照组和传统的最大耐受剂量化疗(Maximum Tolerated Dose,MTD)组。但目前的问题是：既然小剂量化疗药物即有如此强的抗血管活性，为什么大剂量化疗却未能观察到血管的明显破坏呢?国外学者推测这是因为大剂量化疗有较长的间歇期所致。在机体正常组织修复的间歇期内，化疗造成的血管损伤也得以修复，从而掩盖其抗血管生成作用，而节律组化疗药物的持续应用造成了血管的持续破坏并可阻止其修复。 为证实以上推测，本实验以荷Lewis肺癌的C57BL／6小鼠为实验模型，应用不同方案环磷酰胺(CTX)化疗，取化疗前后四个不同时间点分别取瘤组织进行检测的方