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目的:检测细胞特异性莫洛鼠白血病病毒插入位点-1(Bmi-1)mRNA和Bmi-1蛋白、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织及相应癌旁相对正常肺组织中的表达,探讨Bmi-1的表达与NSCLC上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransitions,EMT)及临床病理特征的关系,以期为减少NSCLC转移以及发现新的分子治疗靶点提供理论基础。
方法:①采用免疫组织化学PV-9000法检测50例NSCLC患者癌组织和30例相应癌旁相对正常肺组织中Bmi-1、E-Cadherin和Vimentin蛋白的表达情况。②采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测其中30例NSCLC患者癌组织及18例相应癌旁相对正常肺组织中Bmi-1mRNA的表达情况。
结果:①免疫组织化学结果:Bmi-1和Vimemin在肺癌组织中的阳性表达率均高于癌旁相对正常组织(P＜0.05);E-cadherin在肺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁相对正常组织(P＜0.05)。Bmi-1、E-cadherin和Vimentin蛋白在两种组织间的表达强度差异均具有统计学意义(Z=-4.092、-4.413、-2.965,P＜0.05)。Bmi-1蛋白的表达与淋巴结的转移和肿瘤的TNM分期有关(P均＜0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化程度及组织类型均无关(P均＞0.05)。E-cadherin蛋白和Vimentin蛋白的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P均＜0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤的大小及组织类型无关(P均＞0.05)。另外,根据相关性分析的结果表明,在50例NSCLC患者的癌组织中Bmi-1蛋白与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0.416,P＜0.05),与Vimentin蛋白的表达呈正相关(r=0.356,P＜0.05)。②RT-PCR结果:NSCLC患者癌组织中Bmi-1mRNA的阳性表达率高于癌旁相对正常肺组织,差异有统计学意义(P＜0.05);且相关性分析表明,NSCLC患者癌组织中Bmi-1mRNA的阳性表达率与Bmi-1蛋白的阳性表达率呈正相关(P＜0.05)。
结论:①在NSCLC组织中存在上皮标记物E-Cadherin蛋白的表达减低和间质标志物Vimentin蛋白的表达增高,提示存在上皮间质转化。②Bmi-1蛋白在NSCLC中的表达随着TMN分期增加和淋巴结的转移而增加,说明Bmi-1蛋白与肿瘤的进展和转移有关。③NSCLC组织中Bmi-1蛋白与E-Cadherin蛋白的表达呈负相关,而与Vimentin蛋白的表达呈正相关,说明Bmi-1蛋白可能促进了NSCLC的EMT,进而促进NSCLC的侵袭和转移。④NSCLC中Bmi-1基因和蛋白的阳性表达率呈正相关,提示Bmi-1在基因水平上可能对NSCLC上皮间质转化也有一定影响作用。