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目的:组织激肽释放酶-激肽系统在心血管和肾脏功能的调节中起着重要的作用，它是肾脏循环的主要调节因子之一。多种伴有进行性肾脏损害的高血压大鼠模型的研究结果显示，导入组织型激肽释放酶基因对高血压诱导的肾脏损害有明显的保护作用。但激肽释放酶基因对慢性肾功能不全的治疗作用目前国内外尚未见报道。为探讨激肽释放酶基因对慢性肾功能不全的治疗作用及可能的作用机理，本实验在我们实验室原有的工作基础上，首次将重组腺相关病毒载体介导的人组织型激肽释放酶基因导入慢性肾功能不全(5/6肾切除诱导)的大鼠模型体内，观察它对大鼠肾脏功能和形态的影响以及对肾组织BK-B2、多巴胺D1、血管紧张素ⅡAT1、内皮素ETA、血管加压素V2受体的mRNA表达水平和B2受体的蛋白表达水平的调节作用。在细胞水平观察缓激肽对缓激肽B2受体基因表达的调节作用，同时对其相关的信号传导通路进行初步的探讨。
结论1、重组腺相关病毒载体介导的人组织型激肽释放酶基因能够在慢性肾功能不全(切除5/6肾脏诱导)的大鼠模型体内稳定持久表达3月之久。2、组织型激肽释放酶基因不仅能够明显降低慢性肾功能不全大鼠的血压，改善肾脏功能，而且明显减轻肾小球的硬化程度，显示出对慢性肾功能不全确切的治疗作用。3、组织型激肽释放酶基因治疗慢性肾功能不全的作用机制可能是它增强慢性肾功能不全的肾组织的激肽释放酶基因的表达，增加肾脏BK的产生，上调肾组织对肾脏功能调节有益的缓激肽B2受体基因和多巴胺D1受体mRNA的表达，下调肾组织对肾脏功能调节不利的血管紧张素ⅡAT1、内皮素ETA和血管加压素V2受体mRNA的表达。从而提升肾脏的抗损伤能力，拮抗肾脏的损伤效应有关。4、体外实验进一步证实，BK能够明显上调293细胞B2受体mRNA的表达。初步结果显示BK上调B2受体mRNA的表达可能与MAPK和PI3K/AKT信号传导途径有关。