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研究一lncRNA GAS5、NEAT1、H19和MALAT1与系统性硬化症的相关性研究目的:探讨系统性硬化症（Systemic Sclerosis,SSc）患者外周血单个核细胞中GAS5、H19、NEAT1和MALAT1的相对表达水平与其临床症状之间的相关性。材料与方法:采用病例对照的研究方法,纳入的61例SSc患者和122例健康对照（Healthy controls,HC）。问卷调查收集SSc患者流行病学资料,实时荧光定量聚合酶链式反应测定GAS5、H19、NEAT1和MALAT1在研究对象血样中的表达水平。Mann-Whitney U检验比较lncRNA表达水平,因为其适用于定量资料且不符合正态分布;Spearman秩相关用来分析两个连续型且不符合正态分布变量的相关性。结果:SSc患者与HC的平均年龄分别为（52.10±10.84,50.95±9.72;P=0.470）。SSc患者的GAS5和MALAT1水平低于HC（0.158（0.128,0.241）vs 0.676（0.439,1.676）,P＜0.001;0.261（0.104,0.487）vs 0.848（0.409,1.723）,P＜0.001）。相反,SSc患者H19表达水平高于HC（0.938（0.425,1.913）vs 0.634（0.317,1.132）,P=0.007）。然而,SSc和HC的NEAT1水平没有差异。此外,活动组和非活动组患者GAS5和MALAT1的水平均低于HC（P＜0.001）;H19在SSc患者活动组和非活动组的水平均高于HC（P=0.050;P=0.013）;非活动组SSc患者NEAT1水平低于活动组患者（P=0.023）,也低于HC（P=0.006）。另外,非活动组SSc患者中,GAS5在局限型SSc患者的表达水平低于弥漫性患者（P=0.024）;局限型SSc患者中NEAT1水平高于弥漫性患者（P=0.032）;皮肤硬紧患者中的NEAT1水平低于无皮肤硬紧患者（P=0.017）;NEAT1在有肺间质病变患者的水平低于无肺间质病变患者（P=0.026）;肝脏受累SSc患者中的H19水平高于无肝脏受累患者（P=0.041）;NEAT1在anti-P抗体阳性SSc患者中高于阴性患者（P=0.022）;MALT1在anti-P抗体阳性患者高于阴性患者（P=0.025）。活动组SSc患者中,皮肤硬紧的SSc患者的MALT1水平高于无皮肤硬紧患者（P=0.014）;有肺动脉高压的SSc患者的NEAT1水平低于没有的患者（P=0.005）;有肝脏受累患者的GAS5水平高于无肝脏受累患者（P=0.039）;anti-ACA抗体阳性SSc患者的MALAT1水平低于anti-ACA抗体阴性患者（P=0.021）;anti-Scl70抗体阳性患者的H19水平低于anti-Scl70抗体阴性患者（P=0.003）。此外,在非活动组SSc患者中,NEAT1与改良的Rodnan皮肤评分（Modified Rodnan skin score,mRss）存在负相关（rs=-0.418,P=0.019）。结论:SSc患者外周血单核细胞中的GAS5和MALAT1水平低于HC;相反,SSc患者H19表达水平高于HC。然而,NEAT1在SSc和HC之间没有差异。此外,GAS5表达可能与SSc疾病类型、肝脏受累有关;NEAT1可能在SSc疾病类型、无皮肤硬紧、肺间质病变、PAH、mRss发挥一定的作用;H19与SSc肝脏受累可能有关联;MALT1与皮肤硬紧可能有关。研究二lncRNAs与系统性硬化症生活质量和疾病活动的相关性研究:一项随访研究目的:随访观察系统性硬化症（Systemic Sclerosis,SSc）患者外周血单核细胞中lncRNA GAS5、NEAT1、H19和MALAT1表达水平与生活质量以及疾病活动之间的关系。材料与方法:随访中SSc患者来自研究一病例对照研究。采用门诊和电话的方式对患者随访两次（6个月和12个月）,对SSc患者的焦虑、抑郁和健康相关生活质量（Health-related Quality of Life,HRQOL）进行评估同时采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定GAS5、NEAT1、H19和MALAT1在研究对象血样中的表达水平。本研究所有分析均用SPSS16.0实现,Graph Pad Prism 8来绘制lncRNA相关图形。结果:随访中GAS5表达水平始终是活动组低于非活动组（P=0.028;P=0.050;P=0.026）;且GAS5水平与疾病活动存在负相关（rs=-0.518,P=0.023;rs=-0.462,P=0.046;rs=-0.525,P=0.021）。然而,MALAT1仅在随访M6的时候发现与SSc患者疾病活动度存在负相关（rs=-0.462,P=0.046）,未发现NEAT1和H19表达水平与疾病活动度有相关性。随访6个月时发现NEAT1和MALAT1表达水平变化与SSc患者活力评分存在负相关（rs=-0.480,P=0.037;rs=-0.657,P=0.002）。随访12个月时发现MALAT1与SSc患者社会功能评分存在负相关（rs=-0.480,P=0.037）。然而,未发现lncRNAs表达水平变化与SSc患者HRQOL、皮肤评分变化、焦虑和抑郁存在相关性。结论:GAS5水平与SSc疾病活动存在负相关,NEAT1可能与SSc患者活力存在相关性。MALAT1表达水平可能与SSc患者活力和社会功能存在负相关。