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目的：肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，也是对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤，据统计肺癌的总发病数占所有恶性肿瘤的20％，死亡率约为23.8％。非小细胞肺癌(No small-cell lung cancer,NSCLC)是肺癌研究的重点，占所有肺癌的80％-85％，而肺腺癌是NSCLC中最常见、预后最差的类型之一，一些研究资料表明，肺腺癌发病率呈明显上升趋势，在很多国家超过了鳞癌成为最常见的肺癌组织学类型。肺癌的发生与吸烟、大气污染和某些特殊职业暴露等因素密切相关，然而这些因素不能充分解释不同国家地区和不同人群间肺癌发病率的差异，其中必然存在某些肺癌发生的易感因素，而这一易感性正是由遗传因素决定的。本研究对VDR基因Bsm1、Fok1位点多态性与晚期肺腺癌的遗传易感性以及化疗敏感性的关系进行探讨，旨在寻找出肺癌潜在危险因素，为临床探索一条新的诊治途径提供理论依据。方法：采用基于医院的病例-对照研究方法，收集172例晚期肺腺癌患者和180例健康对照个体的静脉抗凝血5ml，同时记录其病史、个人相关资料。提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法对VDR基因Bsm1、Fok1位点的基因型进行检测，分析并比较两组间的基因型频率、等位基因频率和单倍体型分布以及相关临床资料。其中52例患者完成GP/GC方案：吉西他滨（GEM）+顺铂(DDP)/卡铂(CBP)化疗2周期后复查CT，根据RECIST1.0标准判定疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。计算CR+PR为有效率，SD+PD为无效率。对照组进行Hardy-Weinberg遗传平衡分析。统计分析采用SPSS13.0版软件包进行，P<0.05被认为有统计学意义。病例组与对照组的基因型、等位基因型分布比较以及不同基因型之间的化疗疗效的差异采用χ~2检验。VDR基因多态性位点连锁不平衡及单体型频率分析采用SHEsis软件。以比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)表示相对危险程度。结果：1.健康对照组中的VDR基因2个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。2.晚期肺腺癌组VDR基因Bsm1位点基因型分布有统计学意义(χ~2=8.111,P<0.05)及等位基因分布与健康对照组比较有统计学意义(χ~2=6.492,P<0.05)。Fok1位点基因型分布与健康对照组比较有统计学意义(χ~2=10.379,P<0.05)，其等位基因分布与健康对照组比较无统计学意义(P>0.05)。3.按是否吸烟分层分析：吸烟人群中，Bsm1、Fok1位点在病例组与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。非吸烟人群中，Bsm1位点基因型分布有统计学意义(χ~2=7.965,P<0.05)及等位基因分布与健康对照组比较有统计学意义(χ~2=7.947,P<0.05)。Fok1位点基因型分布与健康对照组比较无统计学意义(P>0.05)，其等位基因分布与健康对照组比较无统计学意义(P>0.05)。4.多因素回归分析结果显示性别是晚期肺腺癌发生的主要危险因素。其中男性发生晚期肺腺癌的危险是女性的0.492倍(OR=0.492,95%CI:0.283-0.889)。5.晚期肺腺癌组的吸烟比例(49.4%)与健康对照组(47.8%)，无明显差异。6. VDR基因Bsm1和Fok1之间不存在明显的连锁不平衡。4种单倍体型出现在对照组与病例组无统计学意义(P>0.05)。7. VDR基因2个位点多态性与GP/GC方案化疗敏感性之间无相关(P>0.05)。结论：1. VDR基因Bsm1位点多态性与晚期肺腺癌发病风险相关联。Bsm1位点B等位基因可能增加肺腺癌的发病风险。2. VDR基因Fok1位点多态性与晚期肺腺癌发病风险可能关联。3.本研究显示女性比男性发生晚期肺腺癌的危险性高。4. VDR基因Bsm1、Fok1之间不存在明显的连锁不平衡。5. VDR基因Bsm1、Fok1位点多态性与化疗敏感性之间无相关。6.本研究显示吸烟与晚期肺腺癌发病相关性不显著。