目的:流行病学研究显示糖尿病患者日益增多,其导致的认知障碍病人也越来越多。糖尿病与痴呆的联系已有很多研究报道。中药单体黄连素已经被发现可以缓解糖尿病和糖尿病脑病,但是其机制仍然不是很清楚。本研究采用db/db小鼠模型,试图揭示黄连素是否通过SIRT1/ER stress通路保护糖尿病脑病。方法:16周龄的小鼠随机分为四组(每组10只):正常对照组(0.9%生理盐水),正常给药组(黄连素50 mg/kg),db/db模型组,db/db模型加给药组(黄连素50 mg/kg),连续给药10周后进行学习记忆相关的行为学测试(Morris水迷宫、Y迷宫和恐惧),取材,检测血生化指标(脂代谢、糖代谢),免疫印迹测神经相关因子、神经炎症及SIRT1/ER stress通路相关分子蛋白表达。结果:行为学结果显示,黄连素提高了db/db小鼠的学习记忆能力。黄连素同时也促进了db/db小鼠的脂代谢水平、增加了其对胰岛素的敏感度。Western blot结果显示,黄连素缓解了db/db小鼠海马的神经退行性变和神经炎症水平、促进了SIRT1的表达、减轻了高血糖导致的ER stress水平(PERK,IRE-1α,eIF-2α,PDI and CHOP)。结论:本研究结果显示SIRT1/ER stress通路可能是黄连素保护糖尿病脑病的一个重要的机制。