【摘 要】
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背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种多脏器损伤的自身免疫性疾病,其特征为产生大量致病性自身抗体。目前其发病机制仍不清楚。程序死亡因子1（programmed cell death-1,PD-1）及其配体1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）是一条重要的宿主免疫抑制通路。近年来,越来越多的研究表明异常PD
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背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种多脏器损伤的自身免疫性疾病,其特征为产生大量致病性自身抗体。目前其发病机制仍不清楚。程序死亡因子1（programmed cell death-1,PD-1）及其配体1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）是一条重要的宿主免疫抑制通路。近年来,越来越多的研究表明异常PD-1/PD-L1通路可导致自身免疫疾病产生。可溶性PD-1/可溶性PD-L1（soluble programmed cell death-1,sPD-1;soluble programmed cell death ligand 1,sPD-L1）是PD-1/PD-L1信号通路中可溶性形式,存在于人外周血清中。sPD-1/sPD-L1在多种自身免疫疾病中均有升高,与疾病活动度相关,但sPD-1/sPD-L1通路是否参与SLE疾病发生发展尚无具体研究。目的本研究旨在检测SLE患者血清中sPD-1及sPD-L1的水平并探讨其在SLE疾病中的临床意义。方法应用ELISA方法检测130例SLE患者和44名健康体检者血清中sPD-1及sPD-L1水平;并分析其与SLE各种临床表现、实验室指标及疾病活动度的关系。采用MannWhitney U检验、x2检验及Spearman相关分析法进行统计学分析。结果1.与健康对照组sPD-1（95.9pg/m L）和sPD-L1（5.8pg/m L）表达水平相比,SLE患者血清中sPD-1（150.6pg/m L）和sPD-L1（9.8pg/m L）表达显著升高（P＜0.0001）;且sPD-1表达量与sPD-L1表达量呈正相关（r=0.195,P=0.026）;2.SLE患者中,sPD-1水平与SLEDAI评分成弱正相关（r=0.195,P=0.026）;与Ig G（r=0.404,P＜0.0001）,Ig A（r=0.263,P=0.0025）和ESR（r=0.275,P=0.0016）呈正相关;SLE患者血清sPD-L1表达水平与SLEDAI评分之间存在显著正相关（r=0.229,P=0.0087）;与24小时尿蛋白定量（r=0.256,P=0.0057）,ESR（r=0.297,P=0.0006）和CRP（r=0.335,P=0.0001）均成正相关;3.SLEDAI＞8分组54例患者的血清中sPD-1表达为166.7±15.89pg/m L,SLEDAI≤8分组76例患者血清中sPD-1为123.6±11.06pg/m L,两者差异具有统计学意义（P=0.034）;SLEDAI＞8分组中sPD-L1表达量为14.22±1.46 pg/m L,显著高于SLEDAI≤8分组（9.54±0.96 pg/m L）,两者对比具有统计学差异（P=0.0019）;4.以sPD-1=150.6pg/m L为界,与sPD-1低值组相比,sPD-1高值组显示较高的抗ds DNA抗体阳性率（49/75（65.3%）vs.25/55（45.5%）,P=0.024）,Anu A阳性率（33/75（44%）vs.10/55（18.2%）,P=0.002）,抗Smith抗体阳性率（27/75（36%）vs.9/55（16.4%）,P=0.013）,Ig G值（15.98（4.97-37.5）vs.12（2.4-26.8）,P=0.0002）;5.以sPD-L1=5.8pg/m L为界,与sPD-L1低值组相比,sPD-L1高值组显示较高的疾病活动度（9.23±5.47 vs.7.08±4.10,P=0.028）和血沉（31（0-140）vs.24（2-118）,P=0.044）;结论1.与健康对照组比较,sPD-1、sPD-L1在SLE患者外周血中高表达;2.SLE患者血清中sPD-1、sPD-L1表达水平与SLE疾病活动度成正相关,提示可能成为判断SLE疾病活动与否的分子标志物。
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