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非编码RNA包括长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)和微小RNA(microRNAs,miRNAs),与多种细胞活动密切相关,因此能够在肿瘤进展过程中发挥关键作用。研究表明非编码RNA和肺癌的发生发展密切相关,目前迫切需要了解更多肺癌发病的分子机制,为肺癌的早期诊断和靶向治疗提供新的靶点。目的:旨在研究miR-4293以及lnc-DC在肺腺癌中的生物学功能和作用机制,以期为肺腺癌的防治提供新靶点。方法:1.收集20例烟台市烟台山医院患者肺腺癌及癌旁组织标本,qRT-PCR检测组织中lnc-DC的表达情况。2.构建过表达lnc-DC的质粒载体并设计合成lnc-DC的小干扰RNA(siRNA),分别转染至肺腺癌细胞,使用转染空载或scramble的肺腺癌细胞作为对照组。培养48小时后,检测细胞增殖、迁移以及凋亡变化,定量PCR检测lnc-DC表达水平,western blot检测靶基因及下游相关分子表达变化。3.应用RIP等实验探索miR-4293与lnc-DC相互作用的机制。4.在上述20例医院患者肺腺癌及癌旁组织,应用定量PCR检测miR-4293的表达。5.预测软件分析,miR-4293与DCP2的结合位点。6.设计合成miR-4293 mimic及inhibitor,分别转染至肺腺癌细胞中,对照组转染scramble。培养48小时后,分别检测增殖、迁移以及凋亡变化,定量PCR分析miR-4293的表达水平,western blot检测靶基因及下游相关分子表达。7.裸鼠体内造模,分析瘤体生长及基因表达变化,检测miR-4293与lnc-DC的作用。结果:1.我们发现在肺腺癌组织中lnc-DC的表达量显著高于癌旁组织。2.成功构建了过表达lnc-DC载体,MTT显示与对照组相比,过表达lnc-DC后肺腺癌细胞的增殖明显增多,而抑制lnc-DC后肺腺癌细胞的增殖明显减少,证明lnc-DC对肺腺癌细胞增殖起到促进作用;细胞迁移结果显示lnc-DC对肺腺癌细胞迁移同样起到促进作用;抑制lnc-DC表达后流式细胞术检测发现肺腺癌细胞凋亡增多;Western blot结果显示过表达lnc-DC后p-STAT3、STAT3表达显著上调,抗凋亡蛋白Bcl-2显著上调,而促凋亡蛋白Bax显著下调,total-caspase-3,-8,-9的表达均上调;而抑制lnc-DC后的结果则相反。3.在肺腺癌细胞中转染miR-4293后,qRT-PCR检测lnc-DC的表达明显上调。4.我们发现miR-4293可通过靶向调节脱帽酶DCP2,进而影响lnc-DC的表达,且RIP实验证实DCP2可与lnc-DC直接作用。5.在组织标本中,我们还发现肺腺癌组织中miR-4293的表达量高于癌旁组织。6.应用miR-4293处理肺腺癌细胞,MTT结果显示与对照组相比,过表达miR-4293后肺腺癌细胞的增殖明显增多,而抑制miR-4293后肺腺癌细胞的增殖明显减少;细胞迁移结果显示miR-4293对肺腺癌细胞迁移起到促进作用;流式细胞术结果显示抑制miR-4293后肺腺癌细胞凋亡增多;Western blot显示,过表达miR-4293后p-STAT3、STAT3表达显著上调,Bcl-2显著上调而Bax显著下调,total-caspase-3,-8,-9的表达均上调;而抑制miR-4293后的结果则相反。7.当肺腺癌细胞中过表达lnc-DC或miR-4293后导致成瘤速度加快,且移植瘤体积变大、重量增加;抑制lnc-DC或miR-4293后结果则相反。结论:综上所述,lnc-DC能有效促进肺腺癌细胞增殖和迁移,抑制细胞凋亡;其机制与调控STAT3信号通路相关分子表达有关。结果还发现miR-4293可靶向调节细胞DCP2的水平,进而上调lnc-DC的表达,激活STAT3信号通路,促进细胞的增殖。结果表明miR-4293与lnc-DC可以作为肺腺癌发病和诊断的生物标志物,指导肺腺癌的诊断和治疗。