论文部分内容阅读
前言急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)，是以冠状动脉粥样硬化斑块破溃，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征。它包括不稳定性心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)或猝死。这个概念于20世纪80年代后期在对缺血性心脏病的病理学研究基础上提出来的，血管动脉粥样硬化斑块破裂后，使血管内皮下胶原组织暴露，随之发生血小板黏附聚集和血栓形成，造成冠状动脉阻塞。冠状动脉内存在动脉粥样硬化斑块是引起急性冠脉综合征的根本原因，而斑块破裂是引起急性冠脉综合征的直接原因。预防动脉粥样硬化斑块破裂是预防急性冠脉综合征的主要手段。基质金属蛋白酶家族(MMPs-1、2、3、7、8、9、12和14)在人的动脉斑块损伤部位表达，尤其是MMPs-1、3和9在易损斑块的肩部表达明显增加。激活的MMPs对细胞外基质(ECM)成分有较高亲和力，几乎可降解所有ECM成分，包括胶原纤维和弹力纤维，削弱纤维帽，成为斑块不稳定的主要因素。其中MM Ps-3具有较广的特异性底物，如明胶((?)、(?)、(?)、(?)型)、胶原((?)、(?)、(?)、(?)型)、蛋白聚糖、纤维连结蛋白和层粘连蛋白。除了能够降解上述底物外，被纤溶酶水解激活的MMPs-3还能够激活其他酶原形成一正反馈环，在MMPs家族激活过程中具有关键作用。近来的的研究大多集中在测定动脉粥样硬化斑块局部MMPs值的增高及血浆MMPs水平与炎症因子关系，而关于外周血MMPs变化与冠状动脉狭窄严重程度；以及MMPs与心肌酶、肌钙蛋白、血脂等的关系研究较少。故本研究旨在探讨急性冠脉综合征患者外周血MMPs-3水平与上述临床因素的相关性。为MMPs有望成为监测动脉粥样硬化斑块稳定性的临床指标及改善预后的新靶点提供一定的理论依据。材料与方法一、一般资料所有病例均选自2005年11月～2006年8月收住我院循环内科的患者，共77例，其中AMI 34例，UA 25例，SA 8例，健康对照组10例，均符合AHA／NYHA诊断标准，健康对照组为经体检健康，与实验组性别、年龄、社会背景相匹配的人群。排除标准：(1)感染性疾病；(2)高热及使用炎症抑制药物如非类固醇消炎镇痛药、类固醇；(3)贫血；(4)肿瘤；(5)甲状腺机能亢进及结缔组织病；(6)心功能不全；(7)外周血管疾病或外周动脉硬化。二、研究方法标本采集，AMI(发病≤24h)及UAP患者入院次日清晨抽取空腹静脉血2ml，介入治疗病人术后第一天清晨采集静脉血2ml置一次性采血管内，室温静置1～2 h后3 000 r／min离心15 min，吸取血清，置-70℃低温冰箱保存待测，实验前放置室温充分解冻，测定之前需混合均匀，同时避免反复冻融。SAP及正常对照组在相对应时间按上所述留取标本。每例病人同时测定血常规、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。AMI病人测定心肌酶，肌钙蛋白。根据冠状动脉造影结果，采用Gensini评分系统对每支血管狭窄程度进行定量评分。应用EL ISA法(试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司)测定MMP-3浓度，操作步骤严格按照试剂盒说明进行。统计学分析，计量结果以均值±标准差(x~-±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验；P＜0、05为差异有统计学意义。MMPs-3浓度分别与冠状动脉狭窄程度、cTnI、CK-MB、TC、LDL-C、进行相关性分析。由统计软件包SPSS13.0进行数据处理。结果1、各组间比较(1)四组患者年龄、总胆固醇、低密度脂蛋白、MMPs-3浓度以均数±标准差表示，经t检验各组间年龄及总胆固醇差异无显著性意义(P＞0.05)，(2)AMI组，UA组及SA组低密度脂蛋白与健康对照组差异有显著性意义(P＜0.01)。(3)各组MMPs-3浓度比较，经t检验AMI组与SA组、健康对照组差异有显著性意义(P＜0.01)；UA组与SA组、健康对照组差异有显著性意义(P＜0.01)；AMI组与UA组差异无显著性意义(P＞0.05)；SA组与健康对照组差异无显著性意义(P＞0.05)。2、相关性分析(1)MMPs-3浓度与cTnI、CK、CK-MB、TC、LDL-C经Pearson相关性分析：MMPs-3与cTnI、CK、CK-MB正相关；MMPs-3与TC、LDL-C无相关关系。(2)MMPs-3浓度与冠状动脉造影狭窄严重程度经Pearson相关性分析，两者无相关关系(r=0.293；P=0.053)。3、PCI术前及术后MMPs-3浓度比较10例行介入治疗的AMI病人术前及术后MMPs-3浓度经t检验存在显著性差异。(P＜0.01)结论血清MMPs-3浓度高低可以预测冠状动脉粥样硬化斑块稳定性。血清MMPs-3浓度与冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄严重程度无关。AMI病人血清MMPs-3浓度与目前临床检测的心肌坏死标志物相关。