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目的:Rottlerin源于大戟科植物粗糠柴的成熟果实,是一种天然的多酚化合物。已有研究报道,Rottlerin可以作为多种蛋白的抑制剂,并在许多肿瘤细胞中,Rottlerin都具有抗肿瘤生物学活性,但它的分子机制并不十分明确。Notch1在许多癌症中都扮演着一个癌基因的角色,因此,如果能使Notch1失活,那应该是治疗人类癌症的一个重要策略。在此,我们探究Rottlerin对鼻咽癌细胞的抗肿瘤的活性,以及是否通过抑制Notch1的表达来实现。方法:1、通过CTG检测Rottlerin对鼻咽癌细胞的增殖影响;2、采用流式细胞仪检测Rottlerin对鼻咽癌细胞的凋亡和周期的影响;3、通过划痕愈合和Transwell实验,检测Rottlerin对鼻咽癌细胞的迁移和侵袭能力的影响;4、采用Western blot实验,检测Rottlerin对鼻咽癌细胞的Notch1蛋白表达的影响;5、转染Notch1的c DNA或si RNA,使Notch1蛋白过表达或者被敲低,从而进一步确定Rottlerin抑制鼻咽癌细胞发展的分子机制。结果:1、Rottlerin可以抑制CNE1和CNE2细胞的增殖,具有药物浓度梯度和时间依赖性,随着药物浓度的增加或者作用时间的延长,鼻咽癌细胞的生长被抑制的就越明显;2、Rottlerin能够诱导CNE1和CNE2细胞的凋亡,以及可以将CNE1和CNE2细胞的周期阻滞在G1期;3、Rottlerin减弱了CNE1和CNE2细胞迁移和侵袭的能力;4、Rottlerin可以降低CNE1和CNE2细胞中的Notch1蛋白的表达;5、在鼻咽癌细胞中过表达Notch1后,促进了细胞增殖、迁移和侵袭能力,并与Rottlerin对鼻咽癌的影响有拮抗作用;6、用si RNA沉默Notch1后,鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力都被抑制,并与Rottlerin对鼻咽癌的影响有协同作用。结论:在鼻咽癌的CNE1和CNE2细胞株中,我们发现,Rottlerin可以抑制细胞的生长,诱导细胞的凋亡,阻滞细胞的周期,减弱细胞的迁移和侵袭能力,并降低Notch1蛋白的表达,可见在鼻咽癌细胞中,Rottlerin有一定的抗肿瘤活性。通过对Notch1的过表达和沉默,我们发现Rottlerin发挥它的抗肿瘤活性,一部分原因可能是通过调控Notch1蛋白的表达来实现的,因此,在鼻咽癌的治疗中,Rottlerin可能是一个安全高效的天然药物,而Notch1可以作为一个有效的治疗靶点。