机体内高频发生的DNA损伤是癌症以及年龄相关疾病的潜在诱因。作为细胞的正常生长以及自我更新能力的维护者,以DNA修复因子为主搭建的修复机制是研究的热点。近年来,研究者将DNA修复调节机制拓展到了非编码RNA、抑癌因子p53以及组蛋白修饰方面,并且染色质的三维构象对于DNA损伤位点招募修复因子的影响也逐渐形成成熟的理论。但是,作为染色质的核心成分,组蛋白除了以其泛素化、乙酰化或甲基化的形式参与到DNA损伤修复的环节中,还从怎样的角度调控DNA损伤修复是不得而知的。本论文旨在探讨组蛋白表达与DNA损伤修复之间的关系。以酿酒酵母为实验对象,通过构建组蛋白过表达与组蛋白部分缺陷的酵母菌株,检测其在MMS（二甲基磺酸甲酯）平板生长水平,发现组蛋白的过表达能够帮助细胞抵抗MMS造成的DNA损伤,而组蛋白的部分缺失会降低细胞抵抗MMS的能力。此外,我们还检测到了组蛋白表达调控因子如Spt10也参与到上述的相关性中,进一步证实了组蛋白表达与DNA损伤修复之间的关联。为寻找调控组蛋白表达和抵抗MMS的组蛋白位点,我们在组蛋白突变体库中筛选到了13个突变体,包括H2AL56A、H2AE65A、H2AL66A、H2AK76A、H2AL94A、H2AG107A、H2AS121A、H2BK111A、H3K14A、H3K56A、H3F104、H4L37A、H4K44A,使组蛋白表达降低的突变体对MMS的抵抗能力较差,而使组蛋白表达升高的突变体对MMS的抵抗能力增强,这些实验结果与我们提出的假说一致。为了更进一步弄清楚是什么机制在调控诸如H3K14A突变体中组蛋白与DNA损伤修复之间的关系,我们敲除了酿酒酵母组蛋白乙酰转移酶Gcn5,发现gcn5Δ与H3K14A突变体呈现相同的MMS平板生长弱势,这一结果表明是Gcn5催化的H3K14ac通过促进组蛋白的表达来调控机体的DNA损伤修复。因此,我们的结果提供了一个重要的调控DNA损伤修复的分子机制。