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宫颈癌是一种女性常见肿瘤,对女性身心健康造成了极大危害,近年来其发病率及死亡率在全球范围内呈上升趋势。虽然人类在宫颈癌HPV疫苗的研发中已有重大突破,但是全球范围内,宫颈癌依然是第四大癌症,其死亡率仅次于乳腺癌。B细胞淋巴瘤11A(B-cell CLL/lymphoma 11A,BCL11A),其同源基因Evi9(ecotropic viral integration site 9)最初发现于骨髓性白血病BXH2小鼠中,作为逆转录病毒的插入位点,并与BCL6蛋白相互作用[1]。BCL11A在非实体瘤如白血病、淋巴瘤等造血与淋巴组织肿瘤中发挥重要作用[2,6]。最近有研究发现,BCL11A在实体瘤如三阴性乳腺癌及非小细胞肺癌中也发挥着重要作用[3,4],但是BCL11A在宫颈癌中的作用尚未有报道,本研究将主要通过组织及细胞水平研究BCL11A在宫颈癌中的作用及对其机制进行初步探索。第一部分bcl11a在宫颈癌组织中的表达及其临床意义目的:研究bcl11a在宫颈癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,并分析其差异表达与临床病理因素之间的关系及临床意义。方法:结合tcga数据库,利用生物信息学分析bcl11a在不同癌症组织及相应正常组织中的表达,并分析bcl11a的表达与宫颈癌患者预后的关系。收集62例宫颈癌组织及相对应的癌旁正常组织,制作成石蜡切片,并通过免疫组织化学法检测bcl11a蛋白在宫颈癌组织和癌旁正常组织中的表达,并结合患者资料,分析bcl11a的表达与临床病理因素之间的关系。结果:生物信息学分析得知bcl11a在宫颈癌及癌旁正常组织中存在差异;在收集的62例宫颈癌组织及癌旁正常组织中均检测到了bcl11a的表达,其中有50例宫颈癌组织检测到bcl11a的高表达(80.6%);有13例癌旁正常组织中检测到bcl11a的高表达(21%)。bcl11a蛋白在宫颈癌组织及癌旁正常组织中的表达存在差异(p<0.01);bcl11a蛋白的表达与宫颈癌患者的年龄(p=0.436),肿瘤大小(p=0.734)以及淋巴结转移数目(p=0.439)等无关;与未出现淋巴结转移(n0)的宫颈癌患者相比,在出现淋巴结转移(n1-3)的宫颈癌患者中bcl11a蛋白的表达较高(p<0.05);bcl11a表达较高的宫颈癌患者的总生存期要优于bcl11a表达较低的宫颈癌患者。在宫颈癌组织中,bcl11a的表达主要定位于细胞核,在宫颈癌正常组织中,bcl11a的表达主要定位于细胞质中。结论:bcl11a在宫颈癌组织中高表达,在癌旁正常组织中表达较低;bcl11a的表达与宫颈癌患者的淋巴结受累情况相关,即出现淋巴结转移的患者bcl11a的表达较高;在疾病发展的早期,bcl11a表达高的宫颈癌患者的总生存期要优于bcl11a表达低的宫颈癌患者,但并不能作为独立的宫颈癌患者总生存期的判定指标;在宫颈癌组织中bcl11a的表达主要定位于在细胞核中,而在癌旁正常组织中,bcl11a的表达主要定位于细胞质中。第二部分干扰BCL11A基因的表达对宫颈癌细胞相关生物学特性的影响目的:研究BCL11A基因对宫颈癌细胞周期、凋亡以及增殖能力的影响方法:设计并合成干扰BCL11A基因的si-RNA序列,筛选出干扰效果最佳序列;通过细胞转染靶向沉默BCL11A基因在宫颈癌C33A细胞中的表达,通过流式细胞技术检测沉默BCL11A后,C33A细胞周期及凋亡的变化情况;使用CCK-8试剂盒检测C33A细胞增殖能力的变化。结果:BCL11A在宫颈癌C33A细胞中表达较高,在Hela,Siha和Ca Ski细胞中表达较低;与siRNA2和siRNA3相比,siRNA1的干扰效率最好;与blank control组(6.56±0.59%)和NC组(7.85±0.47%)相比,siRNA-BCL11A组(28.45±4.07%)的细胞凋亡比率明显升高,且具有统计学意义(P<0.05),但是三组的细胞周期变化及增殖能力无明显差异。结论:BCL11A在宫颈癌细胞中的表达水平可能与宫颈癌细胞的类型有关,在C33A细胞中沉默BCL11A基因的表达对C33A细胞的细胞周期及增殖能力没有影响,但是能够促进C33A细胞的凋亡。