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瘦素是由肥胖基因(ob)编码的调节能量代谢的物质,主要由脂肪细胞合成,现已证实胎盘也合成瘦素,可调节滋养细胞的分泌功能及胎盘血管的生成,与生殖及PIH等疾病密切相关。TNF-α是主要由活化的单核巨噬细胞产生的多肽,是重要的炎症介质和免疫调节因子,它与生殖免疫的关系较为密切。当TNF-α在血液中异常增高时,可损伤血管内皮细胞,造成血管内皮细胞形态改变、细胞膜及细胞器损害等,并能增加内皮细胞单层结构的通透性。已知瘦素受体(LepR)属Ⅰ类细胞因子家族成员,且与IL-6、TNF-α等受体有共享的130gp亚单位,它们结合于同一受体的不同位点,推测它们在功能上可能存在某种联系。本实验旨在采用免疫组化方法检测足月PIH组和对照组胎盘滋养细胞中瘦素及细胞因子的表达,进而研究PIH患者胎盘滋养细胞瘦素与TNF-α之间的关系,为研究PIH的发病机制开辟新思路。目的:探讨足月PIH组和对照组胎盘滋养细胞、蜕膜细胞中瘦素及TNF-α的表达其相关性,进一步从免疫学角度研究PIH的发病机制。方法:采用免疫组化方法检测66例妊高征(分轻中重三组)及25例正常对照组胎盘瘦素、TNF-α的表达水平。采用SPSS 10.0软件对临床资料进行t检验;对瘦素、TNF-α免疫组化数据进行Nemenyi秩和检验及Spearman等级相关分析,p<0.05为差异有显著性。结果:1.瘦素、TNF-α均表达于胎盘滋养细胞及蜕膜细胞的胞浆和胞膜<WP=5>中,间质组织无表达。2.各组胎盘瘦素水平比较:对照组与轻度PIH组胎盘瘦素水平比较,差异无显著性(p>0.05),但对照组与中重度PIH组相比,差异均有显著性(p均<0.01),且中重度PIH组相比,差异有显著性(p<0.01)。3.各组胎盘TNF-α水平比较:对照组与轻、中、重PIH胎盘瘦素水平比较,差异有显著性(p分别<0.05、0.01、0.01),且各组PIH之间,差异有显著性(p均<0.01)。4.瘦素与TNF-α的相关性分析:对照组及轻度PIH组两者无相关性(r=0.222、p>0.05及r=0.312、p>0.05),但中重度PIH组两者存在显著相关性(r=0.571、p<0.05及r=0.657、P<0.01)。结论:1.PIH时胎盘组织中的瘦素生成量增加,使滋养细胞侵入子宫螺旋动脉能力受损,胎盘浅着床,导致胎盘缺血缺氧,造成子宫螺旋小动脉结构的重建;同时,胎盘部位瘦素分泌增加,导致向母体循环中释放量的增多,循环中的瘦素通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统进一步使血压增高,从而产生PIH的一系列临床症状。 2. PIH时胎盘合成和分泌大量的TNF-α,引起胎盘滋养细胞凋亡增加,使其侵入子宫蜕膜和螺旋动脉能力受损和胎盘浅着床,造成子宫螺旋小动脉结构重铸,导致胎盘缺血缺氧,胎盘代谢障碍,从而使血管内皮损伤,全身小动脉痉挛,最终引发PIH。3. 中重度PIH组胎盘TNF-α与瘦素存在相关性,说明TNF-α的增加引起瘦素水平升高,高水平的TNF-α和瘦素可能共同作用于滋养细胞及血管内皮细胞,使其功能受损,引发PIH。